[發(fā)明專利]化合物3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯及其制備方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210417250.6
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN102875438A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 管世權(quán)
• 申請（專利權(quán)）人: 天津希恩思生化科技有限公司
• 主分類號: C07D207/337
• 分類號: C07D207/337
• 代理公司: 天津盛理知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 12209
• 代理人: 王來佳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于化合物制備領(lǐng)域，涉及一種化合物3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯及其制備方法。

背景技術(shù)

烯胺酮類化合物以其多官能團(tuán)結(jié)構(gòu)特點(diǎn)成為有機(jī)合成中一類重要的合成化合物。吡咯、唑烷、嘧啶酮、喹啉、二苯并二氮雜環(huán)類、四氫苯并噁嗪酮和特窗酸等都可以由烯胺酮類化合物制得。烯胺酮類化合物同時也是α-碘代烯胺酮類化合物、3-氨基糖衍生物類化合物、氮雜化合物、β-氨基衍生物類化合物和四氫并環(huán)戊二烯類化合物和四氫茚類化合物的重要前體。此外,這些化合物中的一些物質(zhì)還可以用作低毒副做用的抗驚厥藥物和興奮藥物。烯胺酮類化合物的結(jié)構(gòu)中含有兩個缺電子中心C1和C3,兩個富電子中心C2和氨基氮原子的孤對電子,所以該類化合物既可以和親電試劑反應(yīng),也可以和親核試劑反應(yīng),以往對烯胺酮的研究主要集中在C1、C2、C3和氨基氮原子的孤對電子等活性位置,并且利用這些活性位置制備合成了許多有價值的氮雜環(huán)化合物。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的在于提供一種全新的化合物3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯及其制備方法，本發(fā)明首次合成并純化該化合物，合成出高純度純品，具有純度高的特點(diǎn)。

本發(fā)明實(shí)現(xiàn)目的的技術(shù)方案如下：

化合物3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯，結(jié)構(gòu)式為：

制備化合物3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯的方法，其特征在于：步驟如下：

⑴1H-吡咯-2-甲醛的合成

在單口瓶中加入吡咯，DMF，THF，冷卻至0℃，滴加POCl3，保持0℃，滴加完畢后，回復(fù)溫度至室溫，反應(yīng)1h,用1000ml?H2O淬滅，用KOH中和至pH=7,用EA萃取，濃縮有機(jī)相，色譜柱純化得化合物4；

所述吡咯：DMF：POCl3的摩爾比為：1：2.1：1.2；

⑵(E)3-(lH-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯的合成

500mL單口瓶中室溫加入化合物，化合物A，DBU，MeCN，回流過夜，濃縮有機(jī)相，色譜柱純化得(E)3-(lH-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯；

所述1H-吡咯-2-甲醛：化合物5的摩爾比為：0.1：0.21：0.21mol；

⑶3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯的合成

單口瓶中加入(E)3-(lH-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯，Pd/C，EtOH,室溫下用氫氣球置換空氣，攪拌過夜，抽濾，濃縮有機(jī)相，色譜柱純化得3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯；

所述化合物A為

本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和有益效果為：

本發(fā)明首次合成了具有復(fù)雜結(jié)構(gòu)的3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯，制備終產(chǎn)物的產(chǎn)率高達(dá)60%左右，且結(jié)晶效果好，純度高，為后續(xù)的化學(xué)和生物實(shí)驗(yàn)提供高純度的標(biāo)樣或樣品。

附圖說明

圖1為本發(fā)明(E)3-(lH-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯核磁譜圖，¹H?NMR:(300MHz,CDCl3)；

圖2為本發(fā)明3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯的核磁譜圖，¹HNMR:(300MHz,CDCl3)；

具體實(shí)施方式

下面結(jié)合實(shí)施例，對本發(fā)明的技術(shù)方案進(jìn)一步說明，下述實(shí)施例是說明性的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。

本發(fā)明制備的一種化合物3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯的結(jié)構(gòu)式為：

本化合物的反應(yīng)路線

具體反應(yīng)步驟如下：

⑴化合物4（1H-吡咯-2-甲醛）的合成

1L單口瓶中加入吡咯(67g,1mol),DMF(153g,2.1mol),THF(600mL),冷卻至0℃，滴加POCl3(183g,1.2mmol),保持0℃，滴加完畢后，回復(fù)溫度至室溫，反應(yīng)1h,用1000mLH2O淬滅，用KOH中和至pH=7,用EA萃取，濃縮有機(jī)相，色譜柱純化(PE:EA=10:1)得要產(chǎn)物4(82g)。

⑵化合物6（(E)3-(lH-吡咯-2-基)丙烯酸乙酯）的合成

500mL單口瓶中室溫加入4(10g,0.1mol),化合物5(90g,0.21mol),DBU（32g，0.21mol）MeCN(600mL),回流過夜，濃縮有機(jī)相，色譜柱純化(PE:EA=10:1)得要產(chǎn)物6(11g)。

⑶化合物7（3-(1H-吡咯-2-基)丙酸乙酯）的合成

1L單口瓶中加入6(10g,65mmol),Pd/C(0.3g),EtOH.(500mL),室溫下用氫氣球置換空氣，攪拌過夜，抽濾，濃縮有機(jī)相，色譜柱純化(PE:EA=10:1)得要產(chǎn)物7(9g)。