[發(fā)明專利]Gypensapogenin B在治療登革病毒感染藥物中的應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210416988.0
• 申請日: 2012-10-26
• 公開（公告）號: CN102861025A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 施樺;馮怡;吳俊華
• 申請（專利權(quán)）人: 吳俊華
• 主分類號: A61K31/58
• 分類號: A61K31/58;A61P31/14
• 代理公司: 江蘇銀創(chuàng)律師事務(wù)所 32242
• 代理人: 何震花

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥領(lǐng)域，更具體涉及一種Gypensapogenin?B在制備治療或預(yù)防登革病毒感染藥物中的應(yīng)用。?

背景技術(shù)

登革病毒（Dengue?virus，DENV）能夠引起登革熱，其通過伊蚊傳播，嚴(yán)重感染者出現(xiàn)登革出血熱和登革休克綜合癥，病死率極高。該病毒有四個血清型，血清2型是流行病株。本病主要在東南亞，太平洋地區(qū)和美洲的熱帶和亞熱帶國家中流行。中國廣東省，海南省，廣西省曾經(jīng)有14次不同規(guī)模的登革熱流行。中國登革熱的主要傳播媒介是埃及伊蚊和白蚊伊蚊。前者分布于南方沿海地區(qū)，后者則在南北地區(qū)廣泛存在南北地區(qū)。有報道顯示已經(jīng)從蚊子體內(nèi)分離到登革病毒。但是，目前在臨床上還沒有有效的治療藥物。?

因此，我們應(yīng)該高度重視對登革病毒的研究，加強對其的科研力度，做好相關(guān)知識和藥物的儲備，為我國在防控登革病毒感染的方面做出一定的貢獻(xiàn)。?

本發(fā)明涉及的化合物Gypensapogenin?B是一個2012年發(fā)表（Li,?N.?et?al.,?2012.?Triterpenes?possessing?an?unprecedented?skeleton?isolated?from?hydrolyzate?of?total?saponins?from?Gynostemma?pentaphyllum.?European?Journal?of?Medicinal?Chemistry?50,?173–178.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及人腫瘤細(xì)胞株的細(xì)胞毒活性（Li,?N.?et?al.,?2012.?Triterpenes?possessing?an?unprecedented?skeleton?isolated?from?hydrolyzate?of?total?saponins?from?Gynostemma?pentaphyllum.?European?Journal?of?Medicinal?Chemistry?50,?173–178.），對于本發(fā)明涉及的Gypensapogenin?B在制備治療或預(yù)防登革病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于登革病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于登革病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是在于提供了一種Gypensapogenin?B在作為制備治療或預(yù)防登革病毒感染?藥物中的應(yīng)用，Gypensapogenin?B在10.0uM濃度下對DENV的抑郁率為95.51%。而Gypensapogenin?B在濃度為100uM條件下，Vero細(xì)胞的存活率為94.3%。Gypensapogenin?B能夠有效地抑制登革病毒的增殖，但是對細(xì)胞毒性很小，可進(jìn)一步開發(fā)為治療登革病毒感染疾病的藥物，具有廣泛的應(yīng)用前景。?

所述化合物Gypensapogenin?B結(jié)構(gòu)如式（Ⅰ）所示：?

式（Ⅰ）?

本發(fā)明涉及的Gypensapogenin?B在制備治療或預(yù)防登革病毒感染藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于登革病毒抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質(zhì)性特點，同時用于登革病毒感染的防治顯然具有顯著的進(jìn)步。?

為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采用以下技術(shù)方案：?

1、Gypensapogenin?B對Vero細(xì)胞的毒性實驗：?

Vero細(xì)胞是DENV的易感細(xì)胞。因此，本實驗首先檢測Gypensapogenin?B對Vero細(xì)胞的細(xì)胞毒性，以不同濃度的Gypensapogenin?B作用于Vero細(xì)胞，來了解在細(xì)胞存活率為90%以上的Gypensapogenin?B的最大使用濃度，為后續(xù)的Gypensapogenin?B對DENV的抑制作用實驗提供參考數(shù)據(jù)。?

2、Gypensapogenin?B對DENV的抑制實驗：?

以不同濃度的Gypensapogenin?B作用于已經(jīng)感染了DENV的Vero細(xì)胞，來獲得Gypensapogenin?B對病毒的抑制效率。本實驗中的Gypensapogenin?B的使用濃度均在使Vero細(xì)胞在90%以上存活率的濃度的范圍內(nèi)，因此，可以排除Gypensapogenin?B的濃度過高而對實驗數(shù)據(jù)的分析產(chǎn)生影響。?

Gypensapogenin?B在治療或預(yù)防登革病毒感染藥物中的（抑制）應(yīng)用，其基本過程是：?