[發明專利]Eryngiolide A在治療動脈粥樣硬化藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210413696.1
• 申請日: 2012-10-25
• 公開（公告）號: CN103120675A
• 公開（公告）日: 2013-05-29
• 發明（設計）人: 馮怡;邱翔宇;周未末;吳俊華
• 申請（專利權）人: 吳俊華
• 主分類號: A61K31/365
• 分類號: A61K31/365;A61P9/10
• 代理公司: 江蘇銀創律師事務所 32242
• 代理人: 何震花

技術領域

本發明涉及Eryngiolide?A在制備治療動脈粥樣硬化藥物中的應用。

背景技術

心腦血管疾病是當代危害人體健康和生命的最嚴重病癥，是中、老年人的常見病和多發病，在許多國家和地區的發病率和死亡率皆位于重病之首。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是心腦血管疾病的主要病理基礎，迄今為止其病因和發病機理尚未完全闡明，故目前沒有簡明有效地防治措施和治療藥物。

本發明涉及的化合物Eryngiolide?A是一個2012年發表（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）的新骨架化合物，該化合物擁有全新的骨架類型，目前的用途僅僅涉及癌細胞的細胞毒活性（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.），對于本發明涉及的Eryngiolide?A在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的用途屬于首次公開，由于骨架類型屬于全新的骨架類型，而且其對于動脈粥樣硬化的抑制活性強得意想不到，不存在由其他化合物給出任何啟示的可能，具備突出的實質性特點，同時用于抗動脈粥樣硬化顯然具有顯著的進步。

發明內容

本發明就是針對上述問題提供Eryngiolide?A在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的應用，用Eryngiolide?A制備的抗動脈粥樣硬化的藥物，具有較好的療效。

本發明提供的技術方案是：Eryngiolide?A在制備抗動脈粥樣硬化藥物中的作用。

本發明可用作抗人或動物的動脈粥樣硬化。本發明所述藥物可通過口服或靜脈注射給予。本領域技術人員可根據實際情況容易地確定給藥劑量。

所述化合物Eryngiolide?A結構如式（Ⅰ）所示：

具體實施方式

本發明所涉及化合物Eryngiolide?A的制備方法參見文獻（Wang,?S.?J.?et?al.,?2012.?Eryngiolide?A,?a?Cytotoxic?Macrocyclic?Diterpenoid?with?an?Unusual?Cyclododecane?Core?Skeleton?Produced?by?the?Edible?Mushroom?Pleurotus?eryngii.?Organic?Letters?14?(14),?3672–3675.）。

以下通過實施例對本發明作進一步詳細的說明，但本發明的保護范圍不受具體實施例的任何限制，而是由權利要求加以限定。

實施例1：本發明所涉及化合物Eryngiolide?A片劑的制備：

取20克化合物Eryngiolide?A，加入制備片劑的常規輔料180克，混勻，常規壓片機制成1000片。

實施例2：本發明所涉及化合物Eryngiolide?A膠囊劑的制備：

取20克化合物Eryngiolide?A，加入制備膠囊劑的常規輔料如淀粉180克，混勻，裝膠囊制成1000片。

下面通過藥效學實驗來進一步說明其藥物活性。

本發明通過細胞水平的研究及建立動脈粥樣硬化模型等技術揭示了Eryngiolide?A對動脈粥樣硬化的作用。

本發明經口及靜脈注射給予Eryngiolide?A，可使動脈粥樣硬化大鼠斑塊面積/內膜面積（%）、內膜厚度（um）/中膜厚度（%）顯著降低；使血中甘油三酯、總膽固醇及低密度脂蛋白含量下降，表明Eryngiolide?A可治療動脈粥樣硬化。

材料與方法

1.?實驗材料：

1.1??動物和飼料

實驗動物：健康大鼠，雌雄各半，體重（200.0±20）g。