[發明專利]碳青霉烯類抗生素的制備工藝

無效

• 申請號: 201210409211.1
• 申請日: 2012-10-09
• 公開（公告）號: CN103709165A
• 公開（公告）日: 2014-04-09
• 發明（設計）人: 吳林松
• 申請（專利權）人: 吳林松
• 主分類號: C07D477/02
• 分類號: C07D477/02
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明涉及一種合成工藝，具體是指一種碳青霉烯類抗生素的制備工藝。

背景技術

碳青霉烯類抗生素是抗菌譜最廣，抗菌活性最強的非典型β-內酰胺抗生素，因其具有對β-內酰胺酶穩定以及毒性低等特點，已經成為治療嚴重細菌感染最主要的抗菌藥物之一。其結構與青霉素類的青霉環相似，不同之處在于噻唑環上的硫原子為碳所替代，且C2與C3之間存在不飽和雙鍵；另外，其6位羥乙基側鏈為反式構象。研究證明，正是這個構型特殊的基團，使該類化合物與通常青霉烯的順式構象顯著不同，具有超廣譜的、極強的抗菌活性，以及對β-內酰胺酶高度的穩定性。

碳青霉烯類抗生素作用方式都是抑制胞壁粘肽合成酶，即青霉素結合蛋白(PBPs)，從而阻礙細胞壁粘肽合成，使細菌胞壁缺損，菌體膨脹致使細菌胞漿滲透壓改變和細胞溶解而殺滅細菌。哺乳動物無細胞壁，不受此類藥物的影響，因而本類藥具有對細菌的選擇性殺菌作用，對宿主毒性小。近十多年來已證實細菌胞漿膜上特殊蛋白PBPs是此藥的作用靶位，比如亞胺培南與PBP的結合，尤其是PBP2的親和力很強，阻礙細胞壁的合成，可使細菌迅速腫脹、溶解，而且其作用很少受接種菌量(PH5.5～8.5)的影響。美羅培南能迅速滲透入腸桿菌科和銅綠假單孢菌靶位，主要是與PBP2和PBP3緊密結合。帕尼培南對金葡菌的作用靶位PBP1和PBP3，對大腸桿菌、粘質沙霉菌和銅綠假單孢菌作用靶位為PBP2。

發明內容

本發明的目的在于克服上述現有技術的缺點和不足，提供一種碳青霉烯類抗生素的制備工藝，該制備工藝能快速合成出產品，且合成產量高，降低生產成本，合成出的碳青霉烯類抗生素的各項性能均達到標準。

本發明的目的通過下述技術方案實現：碳青霉烯類抗生素的制備工藝，包括以下步驟：

(a)首先，將制備碳青霉烯類抗生素的原料溶于溶劑中，攪拌使其充分溶解；

(b)加入催化劑，繼續攪拌讓其充分混合均勻；

(c)加熱使其反應一段時間，得到碳青霉烯類抗生素混合物；

(d)將碳青霉烯類抗生素混合物冷卻，進行減壓蒸餾后，洗滌蒸餾后的液體；

(e)將洗滌蒸餾后的液體進行分離干燥，即得到碳青霉烯類抗生素。

所述步驟(a)中，所述溶劑為水。

所述步驟(d)中，冷卻溫度為室溫。

所述步驟(d)中，通過旋轉蒸發器進行減壓蒸餾。

所述步驟(e)中，通過有機溶劑洗滌蒸餾后的液體。

所述步驟(b)中，催化劑為酸性催化劑。

所述步驟(b)中，攪拌速度為500轉/分。

所述步驟(c)中，通過水浴加熱，水浴加熱的溫度為90℃。

綜上所述，本發明的有益效果是：能快速合成出產品，且合成產量高，降低生產成本，合成出的碳青霉烯類抗生素的各項性能均達到標準。

具體實施方式

下面結合實施例，對本發明作進一步的詳細說明，但本發明的實施方式不僅限于此。

實施例：

本發明涉及的碳青霉烯類抗生素的制備工藝，包括以下步驟：

(a)將原料溶于溶劑中，并充分溶解；

(b)加入催化劑，攪拌讓其充分混合均勻；

(c)反應一段時間后，得到反應產物混合物；

(d)將反應產物混合物冷卻至室溫，進行減壓蒸餾后，洗滌蒸餾后的液體；

(e)將洗滌蒸餾后的液體進行分離干燥，即得到烯類單體。

所述步驟(d)中，將反應產物混合物冷卻至室溫后，進行過濾處理后，在減壓蒸餾。

所述步驟(d)中，通過旋轉蒸發器進行減壓蒸餾。

所述步驟(e)中，通過有機溶劑洗滌蒸餾后的液體。

所述步驟(b)中，催化劑為酸性催化劑。

催化劑是碳青霉烯類抗生素合成中的一個決定因素，催化劑的好壞不僅關系到產物產量的高低，同時關系到反應能否順利進行。本發明通過實驗，分別考查了酸性催化劑和堿性催化劑兩種催化劑，從試驗結果可以得知：使用堿性催化劑時，在不同條件下反應，產物幾乎為零；使用酸性催化劑時，在不同條件下反應，可以得到預期結果的產物。因此，本發明涉及的碳青霉烯類抗生素的制備工藝，優先選用酸性催化劑作為催化劑。

以上所述，僅是本發明的較佳實施例，并非對本發明做任何形式上的限制，凡是依據本發明的技術實質，對以上實施例所作的任何簡單修改、等同變化，均落入本發明的保護范圍之內。