[發明專利]用于合成生長抑素的主要肽片段

有效

• 申請號: 201210407017.X
• 申請日: 2012-10-24
• 公開（公告）號: CN102875643A
• 公開（公告）日: 2013-01-16
• 發明（設計）人: 孫永強;錢明霞;蔣偉;馮曉輝;屠永銳;胡亞琴
• 申請（專利權）人: 常州市第四制藥廠有限公司
• 主分類號: C07K5/103
• 分類號: C07K5/103;C07K1/06;C07K1/02;C07K7/08
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種用于合成生長抑素的主要肽片段，其為

Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OH，結構式如下。

2.權利要求1所述的用于合成生長抑素的主要肽片段的合成方法，其特征在于包括如下步驟：

(1)將Lys(Boc)-OX或其鹽與Fmoc-Cys(Trt)-OH反應得到Fmoc-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX；

(2)將Fmoc-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX脫去Fmoc保護基得到Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX；

(3)將Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX與Boc-Ala-Gly-OH反應得到Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX；將Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX水解反應得到Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OH；

其中，所述的X為低級烷基、取代或者未取代的苯基。

3.根據權利要求2所述的方法，其中X為甲基或者芐基。

4.根據權利要求2或3所述的合成方法，其中所述的步驟(1)是將Lys(Boc)-OX或其鹽溶解在有機溶劑中，與Fmoc-Cys(Trt)-OH在堿和縮合試劑存在下進行反應得到Fmoc-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX；優選地，所述的有機溶劑選自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環中的一種或兩種以上的混合；所述的堿選自N，N-二異丙基乙胺(DIEA)、三乙胺、N-甲基嗎啉中的一種或兩種以上的混合；所述的縮合試劑選自N，N-二環己基碳二亞胺(DCC)、2-(7-氮雜-1H-苯并三氮唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)、O-苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)中的一種或兩種以上的混合。

5.根據權利要求2或3所述的合成方法，其中所述的步驟(2)是將Fmoc-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX溶解在有機溶劑中，在脫帽試劑存在下進行脫帽反應脫去Fmoc保護基得到Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX；優選地，其中所述的有機溶劑選自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環中的一種或兩種以上的混合；所述的脫帽試劑選自三甲胺、三乙胺中的一種或兩種以上的混合。

6.根據權利要求2或3所述的合成方法，其中所述的步驟(3)是將Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX溶解在有機溶劑中，與Boc-Ala-Gly-OH在堿和縮合試劑存在下進行反應得到Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX；優選地，所述的有機溶劑選自二氯甲烷、N，N-二甲基甲酰胺、乙酸乙酯、四氫呋喃、二氧六環中的一種或兩種以上的混合；所述的堿選自N，N-二異丙基乙胺(DIEA)、三乙胺、N-甲基嗎啉中的一種或兩種以上的混合；所述的縮合試劑選自N，N-二環己基碳二亞胺(DCC)、2-(7-氮雜-1H-苯并三氮唑-1-基)-1，1，3，3-四甲基脲六氟磷酸酯(HATU)、苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲六氟磷酸鹽(HBTU)、O-苯并三氮唑-N，N，N’，N’-四甲基脲四氟硼酸酯(TBTU)中的一種或兩種以上的混合。

7.根據權利要求6所述的合成方法，其中將生成的Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OX水解反應得到Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OH。

8.根據權利要求7所述的合成方法，其中還包括將生成的Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OH進行結晶得到Boc-Ala-Gly-Cys(Trt)-Lys(Boc)-OH晶體的步驟；優選地，其中所述的結晶控制pH范圍3～5，溫度范圍0～20℃，溶劑選自甲醇、乙醇中的一種或兩種的混合。