[發明專利]一種齊墩果酸型皂苷的制備方法

無效

• 申請號: 201210384555.1
• 申請日: 2012-10-12
• 公開（公告）號: CN102898496A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 楊世林;劉江云;許瓊明;王黎明;蘇勝;舒展;馮育林;李笑然
• 申請（專利權）人: 蘇州世林醫藥技術發展有限公司
• 主分類號: C07J63/00
• 分類號: C07J63/00;C07J75/00;C07H15/256;C07H1/08;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于醫藥和化工技術領域，具體涉及一種天然植物中齊墩果酸型皂苷的制備方法。

技術背景

齊墩果酸型皂苷是一種以齊墩果酸為苷元，3位和28位含有1-2條糖苷鏈取代基的五環三萜型皂苷。本類成分在多種天然植物中普遍存在，是傳統藥材甘草、遠志、白頭翁等植物中的主要有效成份和質量控制指標性成分。近年來，從常春藤、白頭翁、銀蓮花、敗醬、山蘿卜等多種科屬植物中發現大量齊墩果酸型皂苷，具有抗腫瘤、抗血吸蟲、抗炎、抗病毒、免疫調節等多種藥理活性，因而受到人們的關注。該類型單體皂苷的制備方法，成為其藥理活性研究與新藥開發的工作基礎。

齊墩果酸型皂苷在天然植物中常以多種性質相似的同系物共同存在，并與多酚、糖類等多種成分共存，因而分離純化工作較為困難。已公開文獻中一般均采用醇提、有機溶劑萃取、反復硅膠柱層析、碳十八反相硅膠高壓半制備等多種分離技術聯用以獲得微量單體成分，但該分離方法步驟繁雜、工作量大，效率和得率低下，難以直接作為放大制備工藝。發明人在前期工作中，系統研究了白頭翁中的皂苷制備方法，如3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖常春藤皂苷元28-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→4)-β-D-吡喃葡萄糖-(1→6)-β-D-吡喃葡萄糖苷(簡稱PB5，中國專利申請號201010624574.8)、23-羥基齊墩果酸-3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)-α-L-吡喃阿拉伯糖苷(簡稱PA，中國專利申請號201010624822.9)，銀蓮花中3-O-α-L-吡喃鼠李糖-(1→2)[β-D-吡喃葡萄糖-(1→4)]-α-L-吡喃阿拉伯糖齊墩果酸皂苷(簡稱PB7，中國專利申請號201110291139.2)，以及黃花敗醬皂苷(中國專利申請號201110171840.0和201210073605.4)等的制備方法，所述方法主要包括選取藥材，經乙醇提取(需要時進行堿水解)，大孔樹脂精制獲得總皂苷，碳十八反相硅膠多重等度洗脫制備等步驟，最終獲得相應單體皂苷。上述方法基本實現了目標成分的高效制備，但在規模化放大過程中，還存在一些不足之處：(1)大孔樹脂精制工藝中，提取物純度一般大于50％，但仍含有大量雜質，影響后續反相制備工藝純化效率，精制產品純度有待進一步提高；(2)反相柱層析純化工藝中，多重等度洗脫工藝步驟較繁雜，同時設備自動化程度低、缺乏監測方法，放大制備時工藝可操作性較差。通過系統研究，進一步探索可行的產業化生產工藝，是有待解決的技術難題。

發明內容

本發明的目的是提供一種純度大于90％、易于實現產業化的齊墩果酸型皂苷制備工藝。

本發明提供的制備齊墩果酸型皂苷的方法包括以下步驟：

(1)選取含有齊墩果酸型皂苷的植物原料，采用水或乙醇-水混合溶劑進行提取，提取液合并，濃縮，過濾，或經水解處理后過濾，得植物提取液；

(2)由(1)所得植物提取液，采用預處理好的大孔樹脂進行吸附，再用乙醇-水混合溶媒按0-35％、40-80％、85-100％乙醇進行梯度洗脫，分別收集含有齊墩果酸型皂苷的相應洗脫部位洗脫液，濃縮，或重復多次經大孔樹脂吸附和梯度洗脫、分別收集含有齊墩果酸型皂苷的相應洗脫部位，濃縮，干燥，得精制提取物；

(3)由(2)所得精制提取物，采用加壓柱色譜，以碳十八改性硅膠為填料，適宜比例甲醇-水為流動相進行洗脫，分別收集含有齊墩果酸型皂苷的相應流份，濃縮，干燥，即可獲得純度大于90％的相應齊墩果酸型皂苷成品。

所述工藝步驟(1)中所述植物原料為白頭翁、常春藤、銀蓮花、敗醬、山蘿卜等屬植物中的任意一種，所述植物原料部位為根、莖、葉、根莖中的任意一種或多種，特征在于該植物中含有文獻中已公開的所需齊墩果酸型皂苷目標成分或其前體成分。提取溶劑為水、乙醇-水中的任意一種。所述提取方法可為回流提取、超聲提取、微波輔助提取、逆流提取中的任意一種。所述提取液濃縮后，可根據需要采用文獻中已公開的堿法或酶法等適當方法進行水解處理(例如中國專利申請號201110291139.2，以及03133639.6)，其中優選堿法水解。