[發明專利]一種苯并咪唑衍生物的合成方法

無效

• 申請號: 201210373660.5
• 申請日: 2012-09-30
• 公開（公告）號: CN102863390A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發明（設計）人: 郭媛;宋戰科
• 申請（專利權）人: 西北大學
• 主分類號: C07D235/14
• 分類號: C07D235/14
• 代理公司: 西安西達專利代理有限責任公司 61202
• 代理人: 謝鋼

技術領域

本發明涉及一種苯并咪唑衍生物的合成方法，特別涉及一種2-氨甲基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑的合成方法。

背景技術

2-氨甲基苯并咪唑衍生物是一種重要的精細化工原料，由于含苯并咪唑功能基的有機化合物具有較強的配位能力及配位構型的多樣性使含苯并咪唑配體的配位化學成為十分活躍的研究課題。含苯并咪唑環的過渡金屬配合物存在于各種重要的生物分子中，其中2-氨基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑是重要的配體。

2-氨甲基苯并咪唑的傳統合成方法是采用HCl作催化劑。使用鄰苯二胺與甘氨酸經加熱回流反應得到。該方法反應時間長，副產物較多，產率較低。Cescon?LA?(Cescon?L?A,?Day?A?R.?J?Org?Chem,?1962,?27:?581)等人提出以HCl作催化劑，利用鄰苯二胺與甘氨酸合成2-氨甲基苯并咪唑的方法，該方法需要加熱回流72h，其最高產率僅為56%。

馬柏林等（馬柏林、鄧平、梁淑芳，一種微波輻照合成2-氨甲基苯并咪唑的方法.CN?101875638?A?2010.11.03）公開了一種微波輻照合成2-氨甲基苯并咪唑的方法，該方法雖然具有操作簡單，反應條件溫和，省時，產率可觀，但微波法本身固有的缺陷使得這種方法難以用于較大規模的工業化生產。

劉思全等（劉思全、王立國、王慧，一種2-氨基烷基苯并咪唑的制備方法.?CN?101671308?A?2010.3.11）公開了一種以磷酸和多聚磷酸混合酸作催化劑、高沸點溶劑作溶劑的2-氨基烷基苯并咪唑的制備方法，盡管該方法提高了產率，但反應溫度較高（一般不低于180℃），副反應多，需輔以氮氣保護，也不利于較大規模的工業化生產。

發明內容

本發明的目的在于提供一種操作簡單、反應溫度適中、產率較高、對生產條件和設備要求不高的易于實現工業化的2-氨甲基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑的合成方法。

?結構通式（I）所示的苯并咪唑衍生物的合成方法，包括以下步驟：

其中，R為H或甲基，

（1）在密閉反應器中，加入鄰苯二胺或N-甲基鄰苯二胺，以及甘氨酸與無機酸，于100～150℃反應36～72h；

（2）反應完畢，用氨水調至pH值為8~10，冷卻至0~5℃析出固體，抽濾，干燥得到苯并咪唑衍生物粗產品。

步驟（1）中，所述的無機酸為H₂SO₄、H₃PO₄或HCl，優選為HCl；無機酸的濃度為3~6?mol/L；反應溫度最好為110～130℃；鄰苯二胺或N-甲基鄰苯二胺與甘氨酸的摩爾比為1:1~1:1.5，鄰苯二胺或N-甲基鄰苯二胺與無機酸的摩爾比為1:4~1:10。

將步驟（2）合成的苯并咪唑衍生物粗產品使用蒸餾水重結晶，經脫色得到2-氨甲基苯并咪唑或N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑。

本發明的優點和積極效果：由于本發明產物苯并咪唑衍生物2-氨甲基苯并咪唑和N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑在空氣中容易氧化，常壓下合成產率較低，通常需要在惰性氣體保護下進行；為了獲得較高產率，往往使用高沸點溶劑在較高的溫度下反應。本發明在密閉反應器中進行，一方面克服了產物易氧化的不足，另外反應在較溫和的條件下即可達到較高產率，實驗操作簡單，產率高，易于實現工業化。本發明也適用于采用α-氨基酸與鄰苯二胺為原料來制備2-氨基烷基取代苯并咪唑。

附圖說明

圖1為2-氨甲基苯并咪唑¹H-NMR圖；

圖2為2-氨甲基苯并咪唑紅外圖；

圖3為N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑¹H-NMR圖；

圖4為N-甲基-2-氨甲基苯并咪唑紅外圖。

具體實施方式

實施例1