[發明專利]安石榴苷的應用

有效

• 申請號: 201210371029.1
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102885841A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 張連峰;楊亞軍;劉江寧
• 申請（專利權）人: 中國醫學科學院醫學實驗動物研究所
• 主分類號: A61K31/7048
• 分類號: A61K31/7048;A61P31/12;A61P29/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 趙青朵;馮瓊

技術領域

本發明涉及醫藥領域，具體的說是涉及安石榴苷在制備治療人腸道病毒71型感染引發疾病的藥物中的應用。

背景技術

腸道病毒71型（Human?enterovirus?71，EV71）屬于小RNA病毒科（Picornaradae）腸道病毒屬（Enterovirus）的成員，歸屬于人類腸道病毒A。1974年Schmidt等人首次報道從美國加利福尼亞暴發的表現為神經系統癥狀疾病（1969～1973年）的患者中分離到EV71，隨后，世界上許多國家相繼報道了EV71病毒在不同地區的流行情況，EV71病毒已在世界范圍內引起多次暴發與流行，人們逐漸認識到EV71病毒是手足口病的主要病原。目前已知EV71主要感染6歲以下嬰幼兒，可以導致手足口病、皰疹性咽峽炎、無菌性腦膜炎（asepic?meningitis）、腦炎（encephalitis）和脊髓灰質炎樣的麻痹性疾病（poliomyelitis-like?paralysis）等多種與神經系統相關的疾病。EV71可導致大范圍的暴發流行，可伴有嚴重的CNS并發癥或致死性肺水腫。近年來，EV71病毒的流行在亞太地區呈上升趨勢，1975年保加利亞大流行,共有705名患兒感染，死亡44例；1997年馬來西亞大流行感染2628人，死亡30多人；1998年，臺灣地區暴發EV71的大流行，約有12萬以上的人被感染，死亡78人。目前，對于EV71感染尚沒有公認的特效藥物或疫苗。

石榴（Punica?granatum?L.）為石榴科石榴屬植物的果實，別名安石榴、海榴。石榴全身是寶，果皮、根、花皆可入藥。石榴果皮中含有蘋果酸、鞣質、生物堿等成分，據有關實驗表明，石榴皮有明顯的抑菌和收斂功能，能使腸黏膜收斂，使腸黏臘的分泌物減少，所以能有效地治療腹瀉、痢疾等癥，對痢疾桿菌、大腸桿菌有較好的抑制作用。另外，石榴的果皮中含有堿性物質，有驅蟲功效。石榴花則有止血功能，且石榴花泡水洗眼，還有明目的效果。石榴汁含有多種氨基酸和微量元素，有助消化、抗胃潰瘍、軟化血管、降血脂和血糖，降低膽固醇等多種功能，可防止冠心病、高血壓，可達到健胃提神、增強食欲、益壽延年之功效，對飲酒過量者，解酒有奇效。近年來，國內外研究發現石榴中最具醫療特性的化學成分是鞣花酸、鞣花單寧（包括安石榴苷）、石榴酸、類黃酮、花青素和類酮類物質等，其中安石榴苷為石榴中的主要活性成分。

安石榴苷為多酚類化合物，分子式為C₄₈H₂₈O₃₀，分子量為1084.72，結構如下：

安石榴苷水溶性很好，人體容易吸收。現代藥理研究表明，安石榴苷具有多種生物活性，包括抗氧化、抗腫瘤、肝保護、免疫抑制和抗皰疹病毒復制等活性，然而，還未見安石榴甙在對EV71的抑制作用方面的相關研究報道。

發明內容

本發明提供了安石榴苷的新應用，即安石榴苷在制備治療人腸道病毒71型感染引發疾病的藥物中的應用。

首先，本發明通過EV71感染人橫紋肌瘤細胞的模型檢測安石榴苷在細胞中對EV71的復制的影響。結果顯示，安石榴苷抑制半數細胞病變的濃度為15微克/毫升，表明在細胞內安石榴苷具有抑制EV71復制的作用。

進一步的，本發明通過EV71毒株感染10日齡ICR小鼠的模型檢測了不同藥物處理對EV71感染小鼠的生存率影響。結果顯示，每天給予0.4毫克/千克體重/天、1毫克/千克體重/天和5毫克/千克劑量的安石榴苷3次，持續給藥3天，小鼠的死亡率分別降低到20%、40%和38%，而模型組小鼠死亡率為100%；并且給藥組的小鼠癥狀減弱，體重下降和癱瘓特征明顯變緩，14天后存活的小鼠恢復正常，表明安石榴苷可以抑制EV71在小鼠體內的病變，提高模型小鼠的生存率。

綜上所述，安石榴苷在體外具有抑制EV71的復制和病變作用，可以提高EV71毒株感染10日齡ICR模型小鼠的生存率，達到治療人腸道病毒71型感染引發的疾病的目的。因此本發明提供了安石榴苷在制備治療人腸道病毒71型感染引發的疾病的藥物中的應用。

其中，本發明所述人類腸道病毒71型感染引發的疾病優選為手足口病、皰疹性咽峽炎、病毒性腦膜炎、病毒性腦炎、遲緩性麻痹、肺水腫或病毒性心肌炎。

本發明所述安石榴苷可以為安石榴苷單體、安石榴苷鹽、安石榴苷水合物、安石榴苷光學異構體或安石榴苷前藥中的一種或幾種混合物。