[發(fā)明專(zhuān)利]一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210370988.1
• 申請(qǐng)日: 2012-09-28
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102993104A
• 公開(kāi)（公告）日: 2013-03-27
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 徐建康;車(chē)大慶;陳士明;王金娟
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 浙江九洲藥業(yè)股份有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07D239/69
• 分類(lèi)號(hào): C07D239/69
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于藥物合成領(lǐng)域，具體涉及一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法。?

背景技術(shù)

磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，CAS號(hào)為1037-50-9，是磺胺類(lèi)抗菌藥。磺胺類(lèi)抗菌藥品種多、產(chǎn)量大，是人工合成的有效廣譜抗菌藥物，對(duì)鏈球菌、肺炎球菌、沙門(mén)氏菌、化膿棒狀桿菌等高度敏感；對(duì)某些感染性疾病包括流行性腦脊髓膜炎、鼠疫等具有顯著的療效。?

關(guān)于磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，很多文獻(xiàn)報(bào)導(dǎo)了其藥理學(xué)方面的作用，如Japanese?Journal?of?Veterinary?Science,1964,26(2)報(bào)導(dǎo)了磺胺間二甲氧嘧啶鈉口服給藥于母雞后其體內(nèi)藥物濃度的變化。?

在波蘭專(zhuān)利PL146824（1987-11-02）中，報(bào)導(dǎo)了如下磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的合成路線(xiàn)。?

。?

具體工藝為先通過(guò)制得磺胺間二甲氧基嘧啶的濃縮物，然后將其與8%的氫氧化鈉的水溶液繼續(xù)反應(yīng)，制得磺胺間二甲氧嘧啶鈉。?

采用該工藝制備得到的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉存在由于所得結(jié)晶很細(xì)、易吸水而不容易過(guò)濾的問(wèn)題。另外，還存在工藝收率、純度低的問(wèn)題。因此有必要開(kāi)發(fā)更具產(chǎn)業(yè)化的制備磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的路線(xiàn)。?

本發(fā)明所提供的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備工藝，解決了結(jié)晶過(guò)細(xì)、不易過(guò)濾的問(wèn)題，且有很高的收率和純度。?

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明提供了一種磺胺間二甲氧基嘧啶鈉的制備方法，制備得到的磺胺間二甲氧基嘧啶鈉，收率高，晶型純，適于工業(yè)化生產(chǎn)。?

本發(fā)明提供了一種用醇類(lèi)為溶劑制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉的方法。?

具體的技術(shù)方案為：?

將磺胺間二甲氧嘧啶與氫氧化鈉在醇類(lèi)溶劑中反應(yīng)制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉。

所述的醇類(lèi)溶劑為乙醇，異丙醇，正丁醇，甲醇。?

優(yōu)選地，所述的醇類(lèi)溶劑為乙醇。?

發(fā)明人經(jīng)過(guò)實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，磺胺間二甲氧嘧啶與醇類(lèi)溶劑混合，加堿后，加熱溶清，更加有利于晶型的生成。?

本發(fā)明的一種實(shí)施方式為：?

磺胺間二甲氧嘧啶與醇類(lèi)溶劑混合后，加入氫氧化鈉，加熱溶清，用活性碳攪拌脫色，過(guò)濾，經(jīng)過(guò)兩次冷卻后，用無(wú)水乙醇淋洗，真空干燥得到磺胺間二甲氧嘧啶鈉。

本發(fā)明提供的磺胺二甲氧嘧啶與氫氧化鈉在醇類(lèi)溶劑中反應(yīng)制備磺胺間二甲氧嘧啶鈉的方法，在后處理操作中易于過(guò)濾，生成的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的晶型純、收率高，適于工業(yè)化生產(chǎn)。?

附圖說(shuō)明

圖1示本發(fā)明實(shí)施例1制備的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的HPLC圖譜。?

溶液配制：

稀釋劑：流動(dòng)相

緩沖液的制備：稱(chēng)取6g磷酸二氫鈉，加水溶解并稀釋至1000ml，用50%（W/V）氫氧化鈉溶液調(diào)節(jié)pH值至7.0

色譜系統(tǒng)：

不銹鋼柱：長(zhǎng)25cm?×內(nèi)徑4.6mm?，5μm?不銹鋼柱內(nèi)填L₁；

流動(dòng)相：緩沖液-甲醇=300:100（V/V）；

流速：1.0ml/min；

檢測(cè)器：UV?254nm；

進(jìn)樣體積：10μl；

運(yùn)行時(shí)間：35分鐘。

具體實(shí)施方式

為了進(jìn)一步理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明提供的磺胺間二甲氧嘧啶鈉的制備方法進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。需要理解的是，這些實(shí)施例描述只是為進(jìn)一步詳細(xì)說(shuō)明本發(fā)明的特征，而不是對(duì)本發(fā)明范圍或本發(fā)明權(quán)利要求范圍的限制。?

實(shí)施例1?

在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，乙醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加1g活性炭，攪拌脫色0.5h，過(guò)濾，慢慢冷卻至55-60℃，保溫1h，再緩慢冷卻至0-5℃，保溫1h，過(guò)濾，用少量無(wú)水乙醇淋洗，在50-55℃真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體20.34g，收率95.0%，HPLC99.94%?。

實(shí)施例2?

在500ml的燒瓶中投入磺胺間二甲氧嘧啶20g，異丙醇200g，氫氧化鈉16g，加熱溶清，加1g活性炭，攪拌脫色0.5h，過(guò)濾，慢慢冷卻至55-60℃，保溫1h，再緩慢冷卻至0-5℃，保溫1h，過(guò)濾，用少量無(wú)水異丙醇淋洗，在50-55℃真空干燥5h，得到純白色的顆粒狀結(jié)晶固體20.30g，收率94.8%，HPLC99.6%?。

實(shí)施例3?