[發明專利]一種H2納米結晶制劑及其制備方法

無效

• 申請號: 201210370987.7
• 申請日: 2012-09-28
• 公開（公告）號: CN102846554A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 張典瑞;田曉娜;沈月毛;賈樂姣;鄭丹丹;劉光璞
• 申請（專利權）人: 山東大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/047;A61P35/00
• 代理公司: 濟南圣達知識產權代理有限公司 37221
• 代理人: 彭成

1.一種H2納米結晶制劑，是以0.02g～2.0g的H2，0.01g～2.0g的表面活性劑，0.01g～0.6g的抗氧劑和凍干保護劑為原料，經以下制備方法制備得到的：

（1）將H2溶于有機溶劑中形成有機相；

（2）將表面活性劑和抗氧劑加入到100ml注射用水中，超聲使其分散均勻形成水相，置于0～3℃的冰浴中預冷；

（3）將有機相在氮氣保護并攪拌條件下逐滴滴加到預冷的水相中，繼續攪拌1.5～2.5h，以盡量除去有機溶劑，得到混懸液A；

（4）將混懸液A在高壓微射流均質機作用下進一步分散均勻：首先在200bar和600bar壓力下各均質2～4次進行預分散，然后在1600bar壓力下均質10～20次，得H2納米結晶混懸液；

（5）向H2納米結晶混懸液中加入凍干保護劑，加入量為H2納米結晶混懸液的1%～10%；冷凍干燥，即得H2納米結晶制劑。

2.根據權利要求1所述的一種H2納米結晶制劑，其特征在于：所述原料的用量為：H20.05g～1.0g，表面活性劑0.05g～1.0g，抗氧劑0.01g～0.6g，凍干保護劑加入量為H2納米結晶混懸液的2%～5%。

3.根據權利要求1所述的一種H2納米結晶制劑，其特征在于：所述表面活性劑選自脂肪酸甘油酯、多元醇型非離子表面活性劑、聚氧乙烯型非離子表面活性劑、泊洛沙姆或卵磷脂中的一種或多種。

4.根據權利要求1所述的一種H2納米結晶制劑，其特征在于：所述抗氧劑選自抗壞血酸、亞硫酸氫鈉、亞硫酸鈉、焦亞硫酸鈉和硫代硫酸鈉中的一種或多種。

5.根據權利要求1所述的一種H2納米結晶制劑，其特征在于：所述凍干保護劑選自乳糖、葡萄糖、甘露醇、蔗糖、海藻糖、右旋糖苷、山梨醇中的一種或多種。

6.根據權利要求1所述的一種H2納米結晶制劑，其特征在于：所述步驟（1）中，有機溶劑為丙酮，丙酮的用量為：每100mgH2用丙酮5ml。

7.根據權利要求1所述的一種H2納米結晶制劑，其特征在于：所述步驟（4）具體為：向H2納米結晶混懸液中加入凍干保護劑，超聲溶解后分裝置西林瓶中，3mL/支，放入-80℃冰箱24h，再在-50℃真空狀態下進行48h的冷凍干燥，即得H2納米結晶制劑。

8.一種H2納米結晶制劑的制備方法，其特征在于：步驟如下：

（1）將0.02g～2.0g的H2溶于有機溶劑丙酮中形成有機相；

（2）將0.01g～2.0g的表面活性劑和0.01g～0.6g的抗氧劑加入到100ml注射用水中，超聲使其分散均勻形成水相，置于0～3℃的冰浴中預冷；

（3）將有機相在氮氣保護并攪拌條件下逐滴滴加到預冷的水相中，繼續攪拌2h，以盡量除去有機溶劑，得到混懸液A；

（4）將混懸液A在高壓微射流均質機作用下進一步分散均勻：首先在200bar和600bar壓力下各均質2～4次進行預分散，然后在1600bar壓力下均質10～20次，得H2納米結晶混懸液；

（5）向H2納米結晶混懸液中加入凍干保護劑，加入量為H2納米結晶混懸液的1%～10%；冷凍干燥，即得H2納米結晶制劑。

9.根據權利要求8所述的一種H2納米結晶制劑的制備方法，其特征在于：所述表面活性劑為泊洛沙姆188；抗氧劑為抗壞血酸；凍干保護劑為甘露醇。

10.根據權利要求8所述的一種H2納米結晶制劑的制備方法，其特征在于：所述步驟（4）具體為：向H2納米結晶混懸液中加入凍干保護劑，超聲溶解后分裝置西林瓶中，3mL/支，放入-80℃冰箱24h，再在-50℃真空狀態下進行48h的冷凍干燥，即得H2納米結晶制劑。