[發明專利]納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法

有效

• 申請號: 201210365210.1
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102895193A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 袁偉恩;金拓;吳飛;洪曉蕓;張奇昕;徐建雄
• 申請（專利權）人: 上海交通大學
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K9/16;A61K47/34;A61K47/38
• 代理公司: 上海漢聲知識產權代理有限公司 31236
• 代理人: 胡晶

1.一種納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，包括如下步驟：

(1)將藥物或藥物和藥用輔料制備成藥物水溶液，所述藥物在藥物水溶液中的重量百分比為0.1％-90％，藥用輔料在藥物水溶液中的重量百分比為0％-20％；

(2)將步驟(1)制備的藥物水溶液按照重量比為1∶1-10分散在濃度為0.5％-80％(w/w)的聚合物有機溶液中形成均勻的混懸液，即油包水乳液；

(3)將步驟(2)形成的油包水乳液加到親水油相中并乳化形成油包油-油包水復乳；

(4)將步驟(3)形成的油包油-油包水復乳加入到重量百分比濃度為1％-80％的納米顆粒混懸液中或含1％-80％(w/w)納米顆粒和0.5％-5％(w/w)表面活性劑的混懸液中乳化，形成納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水復乳；

(5)將所述納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水復乳轉移到濃度為1％-10％(w/w)無機鹽溶液固化1-4h；

(6)將步驟(5)所得樣品進行離心，收集微球，并洗滌所得微球，之后凍干，得到表面自組裝有納米顆粒的微球。

2.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，所述藥物包括小分子藥物和大分子藥物，所述小分子藥物為化學藥物，所述大分子藥物為生物大分子藥物，所述藥用輔料為注射用藥用輔料。

3.如權利要求2所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，所述生物大分子藥物選自蛋白大分子藥物、疫苗、抗體、核酸、或脂質體藥物中的一種或幾種。

4.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，所述步驟(2)的聚合物有機溶液中，聚合物選自聚己內酯、聚乳酸、聚乳酸-羥基乙酸、聚乳酸-聚乙二醇、聚羥基乙酸-聚乳酸-聚乙二醇或聚己內酯-聚乙二醇中的一種或幾種；有機溶劑選自二氯甲烷、乙酸乙酯、乙腈、庚烷、氯仿、或丙酮中的一種或幾種；

所述步驟(3)中，所述親水油相選自乙二醇、甘油和丙三醇中的一種或幾種；

所述步驟(4)中，所述納米顆粒混懸液選自有機納米顆粒水混懸液、無機納米顆粒水混懸液或上述兩者的混合液。

5.如權利要求1或4所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，聚合物有機溶液的濃度為5％-30％(w/w)；所述步驟(4)中，所述納米顆粒混懸液的濃度為20％-70％(w/w)。

6.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，所述步驟(2)中，所述聚合物有機溶液中還添加有0.1％-20％(w/w)聚乙二醇或泊洛沙姆。

7.如權利要求1所述的納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備微球的方法，其特征在于，所述步驟(4)中，所述表面活性劑選自聚乙烯醇、聚乙二醇、聚乙烯吡咯烷酮、泊洛沙姆、聚三梨醇、乙基纖維素或吐溫的一種或幾種。

8.一種納米顆粒混懸液包油-油包油-油包水制備方法制備的微球，其特征在于，所述微球的粒徑為1-500μm，其表面組裝有一層納米顆粒；其中

所述微球中，藥物的重量百分比為0.1％-40％，納米顆粒的重量百分比為9.9％-96％，聚合物的重量百分比為90％-3.65％，藥用輔料的重量百分比為0-30％。

9.如權利要求8所述的微球，其特征在于，所述微球的粒徑為10-200μm。