[發明專利]一種具有藥物用途的多酚羥基黃酮化合物及其制備方法

有效

• 申請號: 201210363570.8
• 申請日: 2012-09-26
• 公開（公告）號: CN102838645A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 周榮光;楊兆祥
• 申請（專利權）人: 昆明制藥集團股份有限公司
• 主分類號: C07H17/07
• 分類號: C07H17/07;C07H1/00;A61K31/7048;A61P25/20;A61P25/28;A61P39/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊

技術領域

本發明屬醫藥領域，具體涉及一種具有藥物用途的多酚羥基黃酮化合物的制備方法。

背景技術

人的衰老是指人體生長發育到成熟期以后，隨著年齡的增長，在形態結構和生理功能方面出現的一系列退行性變化，是人體組織器官功能衰退和下降的過程?，F代醫學認為，衰老是機體各種生化反應的綜合表現。人機體內時刻產生著自由基，但同時又具有有效的自由基清除系統(如GSH、SOD)，二者處于平衡狀態，從而使體內自由基維持在正常水平。但隨著年齡的增長，這種平衡逐漸被破壞，造成自由基過剩。自由基具有很強的反應能力，可使細胞中的多種物質發生氧化，損害生物膜，還能夠使蛋白質、核酸等大分子交聯，導致細胞凋亡及其生理機能受損、下降，從而引起衰老。衰老是生命過程的必然規律，可分兩大類：一是生理性衰老，指人體達到成熟后所出現的生理退化現象；二是病理性衰老，即在生理變化的基礎上，因患某些疾病或受外界因素的影響，而加速衰老的過程。

研究抗衰老問題，不但是為了健康長壽，也是提高人類生存質量，延長人類有效“工作年齡”的需要。我國已進入老齡化社會，老年人口正以極快的速度增長，老年化問題日益嚴重，如何延緩人體衰老，已成為迫切需要解決的問題。

失眠，又稱入睡和維持睡眠障礙，臨床表現為入睡困難、早醒及睡眠時間不足或睡眠質量差等。失眠癥發病率隨年齡增加而增高，失眠癥在老年人中極為常見，據統計，我國60歲以上人群患病率為20％～30％，70歲以上人群患病率為40％～50％，女性高于男性。失眠癥嚴重影響人的生活和工作質量，導致人體機能的下降，誘發各種疾病的發生。國際睡眠基金會針對老年人的調查數據顯示，睡眠障礙與伴隨人體老化的各種疾病呈正相關，能增加諸如充血性心力衰竭、腎功能衰竭、慢性阻塞性肺疾病、腦卒中、帕金森病、糖尿病等與年齡相關的慢性疾病的發病風險。失眠癥的亞型有入睡困難型失眠、睡眠維持困難型失眠、早醒型失眠以及心因性失眠，老年人中睡眠維持困難型和早醒型失眠較為常見。根據睡眠障礙的病程，失眠癥又可分為急性或短期失眠(病程<1月)、持續性失眠(病程>4周)和慢性失眠(病程>6月)。失眠癥的治療根據患者失眠的病理過程而定。原發性失眠對藥物治療的反應較好，而繼發性失眠可使用藥物治療和(或)心理治療。治療應直接針對睡眠的各個階段，如入睡、睡眠維持、睡眠質量或第二天的日間功能。

失眠癥的治療藥物主要有苯二氮革類(如氯氮革和地西泮)和巴比妥類(如戊巴比妥、苯巴比妥和異戊巴比妥)。苯二氮革類藥物系通過抑制神經元一氨基丁酸(GABA)能神經末梢的苯二氮革類受體發揮作用，此類藥物在催眠劑量時可引起眩暈、困倦、乏力、精細運動不協調等不良反應，大劑量應用則會造成共濟失調、運動能力障礙，長時間使用會引起機體耐藥及藥物依賴性。巴比妥類藥物可特異性結合于GABA受體一氯離子通道復合體表面的特定位點，延長氯離子通道的開放時間，增強突觸后膜的超極化，抑制神經元放電，最終使中樞神經系統受到抑制。該類藥物隨劑量由小到大，可對用藥者產生鎮靜、催眠、抗驚厥和麻醉作用，存在醒后頭昏、困倦、精神不振等后遺作用以及明顯的戒斷癥狀(如激動、失眠、焦慮和驚厥)。

總之，目前缺乏一種既能有效改善人體睡眠，又能延緩衰老的、無副作用的藥物，圍繞這一主題進行研究和新藥開發，具有十分重要的現實意義。

5,6,4′-三羥基黃酮-7-O-β-D-葡萄糖醛酸甲酯，其結構如式I所示，為多酚羥基皂苷類黃酮化合物，具有多種藥理作用，如，已有專利（專利號201210001974.2）公開了其在改善人體睡眠、延緩衰老的應用。

然而，目前式I化合物主要通過植化方式，從黃芩、龍膽、燈盞花、槐花等植物中提取得到。通過植化方式僅從植物中提取得到少量的式I化合物，數量稀少，僅局限于供小規模實驗研究所需，價格極其昂貴，每克價值達六、七千元以上。由于式I化合物在植物中的含量很低，僅為千分之幾，甚至萬分之幾左右，提取、分離較為困難，成本很高，難于批量化生產，無法滿足現實需求。因此，研究若何通過化學全合成或半合成的方式，實現該化合物的批量規模化生產，對該化合物的應用開發具有深遠而重要的意義。

發明內容

有鑒于此，本發明的目的在于提供一種式I化合物的人工規?；苽浞椒?，以滿足該化合物在藥物應用方面的需要。

為了實現上述發明目的，本發明提供以下技術方案：

一種式I化合物的制備方法，將燈盞花乙素與甲醇及作為催化劑的氯化物在特定的溶劑中加熱反應而制得。