[發明專利]一種制備他克莫司軟膏的方法

有效

• 申請號: 201210356770.0
• 申請日: 2012-09-24
• 公開（公告）號: CN102885761A
• 公開（公告）日: 2013-01-23
• 發明（設計）人: 單瑞平;李永和;杜軍;金璐
• 申請（專利權）人: 浙江萬馬藥業有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K31/436;A61P17/00;A61P37/06
• 代理公司: 浙江杭州金通專利事務所有限公司 33100
• 代理人: 向慶寧

技術領域

本發明屬于一種制備要用軟膏的方法，特別的屬于一種制備他克莫司軟膏的方法。

背景技術

他克莫司軟膏適用于因潛在危險而不宜使用傳統療法、或對傳統療法反應不充分、或無法耐受傳統療法的中到重度特應性皮炎患者，作為短期或間歇性長期治療0.03%和0.1%濃度的本品均可用于成人，但只有0.03%濃度的本品可用于2歲及以上的兒童。

傳統的他克莫司軟膏的基質為液狀石蠟、白蜂蠟、白凡士林和石蠟，溶劑為碳酸丙烯酯；處方中基質均為非極性溶劑，且密度小于1g/ml；而碳酸丙烯酯為極性溶劑，密度大于1g/ml。這種處方配伍致使他克莫司軟膏在高溫和凍融循環試驗中溶劑容易分層，沉于底部，難以獲得均勻分布的藥物制劑。

發明內容

[0004]?為了解決以上技術問題，本發明提供一種新的制備方法，通過該方法不僅可以獲得分布均勻的藥物制劑，同時還可以降低雜質，提高了產品的保存時間。

一方面，本發明提供一種方法，該方法包括：?1、稱取折純后的他克莫司、白蜂蠟、液狀石蠟、石蠟、白凡士林、碳酸丙烯酯以及丙二醇，他們的質量比為順次為1:30:40:30:520:10:10；

2、?將白蜂蠟與液狀石蠟、石蠟混合，加熱熔融，混合均勻，獲得混合溶液Ⅰ，70℃保溫備用；

3、?將白凡士林加熱熔融獲得白凡士林溶液，70℃保溫備用；

4、將丙二醇與碳酸丙烯酯按1:1比例混合均勻獲得混合溶液2；

?5、將他克莫司溶于丙二醇與碳酸丙烯酯的混合溶液中獲得混合溶液3，70℃保溫備用；

??6、?將混合溶液3分散到白凡士林溶液中獲得混合溶液4，再將混合溶液4加入到上述混合溶液Ⅰ中，70℃攪拌10分鐘后降溫，繼續攪拌至凝固成膏體。

在一些優選的方式中，還包括檢測步驟6中的他克莫司的含量。

在另一優選的方式中，還包括檢測步驟6中的雙烯他克莫司或他克莫司位置異構體，讓其含量不超過3.0%。

???在一些優選的方式中，檢測合格后即可進行灌裝。

???在一些優選的方式中，折純后他克莫司含量為10克，白蜂蠟300克，液狀石蠟4000克，石蠟300克，白凡士林5200克，碳酸丙烯酯100克，丙二醇100克。

有益效果

工藝改變后產品的各項質量指標可以控制在國家藥品標準的范圍內，藥品療效和穩定性可以達到與進口藥品一致。處方工藝改進后所有生產要求均可采用國產設備進行生產，從而可以大大降低生產成本，實現快速的產業化。

附圖說明

圖1?為本發明一個具體實施方式中的制備工藝流程圖。

具體實施方式

實施例子１：不同處方量的他克莫司軟膏的生產

????一、?不同處方：

表1、?0.1%（10g：10mg）