[發明專利]11-氧乙酰鳥巢烷三醇和15-氧乙酰鳥巢烷三醇的生產方法及其專用菌株

有效

• 申請號: 201210352773.7
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN102851218A
• 公開（公告）日: 2013-01-02
• 發明（設計）人: 劉宏偉;韓俊杰;陳玉惠;寶麗
• 申請（專利權）人: 中國科學院微生物研究所
• 主分類號: C12N1/14
• 分類號: C12N1/14;C12P15/00;C12R1/645
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢;王慧鳳

技術領域

本發明涉及cyathane類二萜化合物11-氧乙酰鳥巢烷三醇（11-O-acetylcyathatriol）和15-氧乙酰鳥巢烷三醇（15-O-acetylcyathatriol）的生產的方法及其專用菌株。

背景技術

過去幾個世紀，來源于微生物的藥物在治療腫瘤和病原微生物感染等嚴重威脅人類健康的疾病方面發揮了巨大的作用。真菌是微生物的重要類群之一，其代謝產物種類豐富、結構類型獨特，使其成為天然有機活性小分子的主要來源；真菌來源的活性物質占微生物來源的50%以上（Journal?of?Antibiotics?2005,58,1–26）。來源于真菌的抗生素（如青霉素等）、抗病原真菌制劑、免疫抑制劑以及降膽固醇制劑在過去幾十年已經用于臨床，為人類抵抗疾病、延年益壽作出了巨大的貢獻。上世紀六十年代H.J.Brodie發現的一株被命名為Cyathus?helenae?Brodie的鳥巢菌新種，能夠很好的抑制細菌的生長（Masters?Thesis.University?of?Alberta,Sept.1967）；于是W．A.Ayer等人對其進一步研究，發現該菌菌絲體的粗提物具有較好的抗生素活性，并從中分離得到幾個命名為“cyathin”的抗生素（該類化合物具有5/6/7三環骨架），均具有很好的抗菌活性，能夠抑制細菌、放線菌、一些真菌和人類病原菌等生長（Canadian?Journal?of?Chemistry?1971,17,1401-1407）。之后，W.A.Ayer等人利用生物活性跟蹤的方法又在其他Cyathus?sp.中分離得到該類群的二萜，使該類型的化合物數量不斷擴增。Kawagishi等在上世紀九十年代從Hericium?ernaceum中分離得到erinacine；從Sarcodon?scabrosus中分離得到scabronine和sarcodonin（Canadian?Journal?of?Chemistry?1973,51,3842-3854；Tetrahedron?Lett.1971,13,1917-1920.），這三類化合物同caythin具有相同5/6/7三環骨架，使該類二萜的分布范圍擴大，對研究該類二萜的生物合成及其活性研究均具有重要意義。

化合物11-氧乙酰鳥巢烷三醇（11-O-acetylcyathatriol）（式Ⅱ）和15-氧乙酰鳥巢烷三醇（15-O-acetylcyathatriol）(式Ⅲ）最初是在Cyathus?earlei?Lloyd中被發現的（Canadian?Journal?of?Chemistry?1979,57(24),3332-3337），但純化合物產率較低（即純化合物與粗提物質量比，7.7g粗提物中分離得到132mg?11-O-acetylcyathatriol和310mg?15-O-acetylcyathatriol）。之后又在Hericium?ernaceum發現也具有11-O-acetylcyathatriol（Bioscience,Biotechnology,and?Biochemistry?2004,68(8),1786-1789.），與Cyathus?earlei?Lloyd一樣純化合物產率較低（約0.6%，從461mg粗提物分離得到2.8mg該化合物）。

在文獻“Metabolites?of?bird’s?nest?fungi.Part?11.Diterpenoid?metabolites?of?Cyathusearlei.，Can.J.Chem.,1979,57,3332-3337.”中，作者通過核磁共振等方法確定了活性化合物11-O-acetylcyathatriol和15-O-acetylcyathatriol的結構，并測試了它們對Staphyloccocus?aureus的抗菌活性，結果表明，這兩個化合物對所測試菌株有一定的抑制活性。