[發明專利]一種從赤非夾竹桃木中提取阿枯明的方法

無效

• 申請號: 201210350592.0
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN102827178A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 蘇劉花
• 申請（專利權）人: 南京澤朗農業發展有限公司
• 主分類號: C07D491/22
• 分類號: C07D491/22
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

技術領域

本發明屬于中藥化學領域，涉及一種從赤非夾竹桃木中提取阿枯明的方法。

背景技術

阿枯明（Akuammine），又名阿枯胺，呈細針晶狀，是一種吲哚類生物堿。分子式C₂₂H₂₆N₂O₄，分子量為382.46。在植物中廣泛存在，主要存在于夾竹桃科植物中，如Picralima?klaineana的種子、Picralima?nitida(Stapf)Th&H.Durand種子、鴨腳樹Tonduzia?pittieri莖皮、漫長春花Vinca?major?C.V.Variegata葉中。藥理研究表明，阿枯明具有廣泛的生理活性。阿枯明具有局麻作用，強度可與可卡因相當，并且具有抗瘧作用，對惡性瘧原蟲D6（氯喹敏感株）和W2（耐氯喹株）的ED₅₀分別為530ng/ml和1110ng/ml，另外，阿枯明還具有擬5-羥色胺活性。

目前國內外尚未見制備阿枯明的方法報道。

發明內容

本發明的目的是提供一種高效快速、從赤非夾竹桃木中提取阿枯明的方法。

為達到上述目的，本發明采用以下技術方案：

一種從赤非夾竹桃木中提取阿枯明的方法，其特征在于包括以下步驟：

（1）將赤非夾竹桃木種子破碎后，用4-6倍量的酸醇回流提取2-3次，合并提取液，濃縮得到濃縮液；

（2）將濃縮液加于陽離子樹脂柱上，先以水洗脫除雜，再用40-60%乙醇溶液洗脫，檢查無生物堿為止，收集洗脫液，濃縮得總生物堿浸膏；

（3）將浸膏與氧化鋁粉混合均勻上氧化鋁柱，用不同配比的混合有機溶劑分段洗脫并分段收集，收集阿枯明高含量流分，合并后減壓濃縮，得阿枯明半成品；

（4）將阿枯明粗品采用制備液相色譜分離純化，得到阿枯明純品。

步驟（1）中所述酸醇溶液為20%-80%的乙醇或甲醇溶液，鹽酸調節醇溶液pH至2.2-4.7。

步驟（2）中所述陽離子樹脂可以是大孔型或凝膠型強酸性陽離子交換樹脂，樹脂柱徑高比為1:6-10。

步驟（2）中陽離子樹脂柱的上柱液濃度為每ml相當于生藥0.5-4g，上樣速度為0.5-3BV/h，洗脫速度為3-5BV/h。

步驟（3）中所述氧化鋁柱填料為中性或堿性氧化鋁，粒度為100-400目，混合有機溶劑為氯仿-乙酸乙酯-甲醇，體積比為6:3:1~1:3:6，或石油醚-乙酸乙酯，體積比為15:1-1:1，或石油醚-丙酮，體積比為50:1-1:1，分段收集半成品。

步驟（4）中所述制備液相填料為C18，流動相為甲醇-水或乙腈-水，所述流動相中甲醇的體積百分比為60-90%，所述流動相中乙腈的體積百分比為40-65%。

本發明的有益效果是：本發明步驟少、得率高、操作簡便，易于工業化生；離子交換樹脂結合高效制備液相色譜用于阿枯明的分離純化也屬首次，本發明為阿枯明的進一步開發利用提供了藥理原料、理論和實踐支持。

下面將結合具體實施方式進一步說明本發明，但本發明要求保護的范圍并不局限于下列實施方式。

具體實施方式：

實施例1：

????取1kg赤非夾竹桃木種子破碎，用5LpH3.3的50%乙醇溶液加熱回流提取2次，過濾，合并提取液，濃縮至1500ml，離心，上清液以2BV/h加入陽離子交換樹脂柱（柱徑高比為1:7），先用去離子水洗至流出液無顏色，再用50%乙醇溶液洗脫，檢查無生物堿為止，收集洗脫液，濃縮得總生物堿浸膏。將總生物堿浸膏與5倍量的堿性氧化鋁混合均勻，55℃以下烘干，加于填充好的中壓堿性氧化鋁柱，用氯仿-乙酸乙酯-甲醇按體積比6:3:1~1:3:6洗脫，分段收集，合并阿枯明流分，濃縮干燥后甲醇溶解，經高效制備液相色譜分離，柱填料為C18，流動相為乙腈-水（47:53），檢測波長為242nm，紫外檢測器在線監測，針對性收集阿枯明的制備流分溶液，減壓回收試劑得4.9g阿枯明晶體，含量96.5%。

實施例2：