[發明專利]一種手性鼠藥氯鼠酮分子印跡聚合物微球的制備方法

無效

• 申請號: 201210350455.7
• 申請日: 2012-09-20
• 公開（公告）號: CN103194004A
• 公開（公告）日: 2013-07-10
• 發明（設計）人: 金米聰;陳曉紅;趙永綱
• 申請（專利權）人: 寧波市疾病預防控制中心
• 主分類號: C08J9/28
• 分類號: C08J9/28;C08F220/14;C08F212/08;C08F220/32;C08F8/30;C08F2/20
• 代理公司: 杭州求是專利事務所有限公司 33200
• 代理人: 周烽

1.一種手性鼠藥氯鼠酮分子印跡聚合物微球的制備方法，其特征在于，該方法包括以下步驟：

（1）、制備富含環氧基的單分散聚合物微球：在80^oC條件下，聚合單體、功能單體與交聯劑在引發劑的作用下，經懸浮聚合反應制備得到含有環氧基的單分散聚合物復合微球；?

（2）、制備模板分子與氨基功能基團的復合反應液：在60^oC條件下，在甲醇體系中，模板分子與功能基團通過氫鍵作用力相互結合，形成模板分子與氨基功能基團的復合反應液；

（3）、制備手性鼠藥氯鼠酮的氨基修飾分子印跡聚合物微球：步驟（1）和步驟（2）所得產物經開環反應后對其進行表面修飾，最終得到具有核-殼結構的手性鼠藥氯鼠酮的氨基修飾分子印跡聚合物微球。

2.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1具體為：依次量取1.0~20.0mL環氧基修飾單體、2.0~10.0mL聚合用單體、0~4.0mL交聯劑，并將其加入到50.0~500.0mL分散劑中，60^oC下超聲分散1.0~10.0分鐘；然后加入0.5~5.0g引發劑，在60-90?^oC，攪拌速度為300-900轉/分鐘，恒溫恒速機械攪拌，反應0.5~5.0小時后，用乙醇洗滌數次至pH為6~8，30~90^oC真空干燥1~24小時，制得富含環氧基的單分散聚合物微球。

3.根據權利要求2所述的制備方法，其特征在于，所述步驟1中，所述分散劑可以為聚乙二醇、聚乙烯醇、聚丙二醇中的至少一種；所述聚合單體可以為烷基丙烯酸酯、苯乙烯及其取代物中的至少一種，進一步優選為甲基丙烯酸甲酯、苯乙烯中的至少一種；環氧基修飾單體為烷基丙烯酸縮水甘油酯中至少一種；進一步優選為甲基丙烯酸縮水甘油酯或乙基丙烯酸縮水甘油酯；交聯劑為二乙烯基苯、雙丙烯酰胺及其取代物、烷基丙烯酸乙二醇及其酯交聯劑中的至少一種；進一步優選為二乙烯基苯、N,N’-亞甲基雙丙烯酰胺交聯劑中的至少一種；引發劑為過氧化二酰、偶氮二異腈類化合物中的至少一種，優選偶氮二異丁腈、偶氮二異庚腈、過甲氧基苯甲酰中的至少一種。

4.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟2具體為：將2.0~10.0g模板分子氯鼠酮和5.0~20.0?mL氨基修飾試劑加入到50~500.0?mL反應溶劑中，超聲分散1.0~10.0分鐘，在30~80^oC條件下，攪拌速度為100~600轉/分鐘，恒溫磁力攪拌反應2.0~6.0小時，制得模板分子氯鼠酮與氨基功能基團的復合反應液。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，氨基修飾試劑為烷基多胺、醇胺、脂環胺類化合物中的至少一種，優選乙二胺、二乙烯三胺、三乙烯四胺、四乙烯五胺中的至少一種；反應溶劑可以是無水乙醇、無水甲醇、醇水混合液中的至少一種，進一步優選為無水甲醇。

6.根據權利要求1所述的制備方法，其特征在于，所述步驟3具體為：稱取0.5~10.0g步驟（1）所制得富含環氧基的單分散聚合物微球，加入到步驟（2）所制得模板分子氯鼠酮與氨基功能基團的復合微乳液體系中，超聲分散1.0~10.0分鐘，在30~80^oC條件下，攪拌速度為100~600轉/分鐘，恒溫磁力攪拌反應6.0~12.0小時后，用超純水洗滌數次至pH為6~8，再用甲醇超聲洗滌數次至模板分子不被檢出，30~90^oC真空干燥1~24小時，制得具有核殼結構的手性鼠藥氯鼠酮的氨基修飾分子印跡聚合物微球。