[發明專利]冬凌草納米微粒的制備方法及其應用

有效

• 申請號: 201210348703.4
• 申請日: 2012-09-19
• 公開（公告）號: CN102824405A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 曾智平;華健
• 申請（專利權）人: 華健
• 主分類號: A61K36/53
• 分類號: A61K36/53;A61K9/14;A61P19/10
• 代理公司: 東莞市中正知識產權事務所 44231
• 代理人: 肖哲

技術領域

本發明涉及一種冬凌草納米微粒的制備方法及其應用。

背景技術

冬凌草是唇形科茶菜屬植物碎米椏變種，因其植株凝結薄如蟬翼、形態各異的蝶狀冰凌片而得名，全株結滿銀白色冰片，風吹不落，隨風搖曳，日出后閃閃發光，展現出神奇的自然景觀，具有獨到的觀賞作用，具有清熱解毒、消炎止痛、健胃活血之效，主要分布于河南及黃河流域以南，具有耐寒、耐旱、病蟲害少等特點。

冬凌草的藥用部位是全株，具有綜合開發利用價值的植物。冬凌草味甘苦，性微寒，其中含有冬凌草甲素、冬凌草乙素、熊果酸、齊墩果酸、冬凌草多糖等多種功效成分，具有抗腫瘤、抗菌、抗炎、抗氧化和增強免疫力等作用。現代應用主治咽喉腫痛、扁桃體炎、氣管炎、慢性肝炎、風濕痛，并對食管癌、乳腺癌、直腸癌等有緩解作用。中國發明專利申請其申請號201110288022.9，公布號CN102327318A，公布日2012.01.25，公開了冬凌草具有防治骨質疏松癥的作用。

納米中藥制劑是指運用納米技術制造的，粒徑小于100nm的中藥有效成分、有效部位、原藥及其復方的制劑。與常規制劑相比，納米制劑具有活性高、生物利用度高、良好緩控釋性能以及靶向給藥等特性。目前，可應用于中藥制劑的納米技術有很多，例如超細粉碎技術、噴霧干燥法、高壓均質技術、化學沉淀法、界面聚合、乳化聚合等，但這些方法都有其應用的局限性。例如，超細粉碎技術不受中藥溶解性能的限制，但是存在效率低、噪音大、生產量小等缺點；噴霧干燥法除了受溶解性限制外，其得到的顆粒不一定都是納米級；化學沉淀法等化學方法會引入化學溶劑，對人體和環境產生危害。

發明內容

針對現有技術的不足，本發明的目的在于提供了一種冬凌草納米微粒的制備方法，該納米微粒制品應用于防治骨質疏松癥方面，相對于常規劑型的冬凌草制品而言具有更加明顯的效果。

為了實現上述目的，本發明所采用的技術方案是：

一種冬凌草納米微粒的制備方法，其特征在于包括如下步驟：

（1）將冬凌草與去離子水或無水乙醇中的一種或兩種組合溶劑按1:1～20混合后，在回流提取溫度為70℃～95℃下回流提取30min～300min，趁熱過濾，得到濾渣和濾液；

（2）將步驟（1）得到的濾液在60℃~90℃的條件下進行減壓蒸餾濃縮至原體積的1/2～1/10；

（3）將步驟（2）得到的濃縮濾液進行脫色、脫蛋白質處理，然后將處理液用95%乙醇調節至溶液中乙醇濃度為50%~60%，低溫靜置12~24小時，離心分離得到沉淀物和上清液；

（4）將沉淀物用10~50倍的去離子水充分溶解，然后上凝膠柱進行層析，用超純水洗脫，洗脫速度為0.1ml~1.0ml/min，用紫外分光光度法進行跟蹤并收集洗脫液；

（5）將步驟（4）的洗脫液與超臨界CO₂抗溶劑系統的液體泵相連；

（6）啟動超臨界CO₂抗溶劑系統，結晶釜的溫度為40℃~80℃，結晶釜的壓力為8Mpa~50Mpa，CO₂的流量為30~300L/hr；

（7）啟動超臨界CO₂抗溶劑系統的夾帶劑泵和步驟（4）中的液體泵，洗脫液與甲醇、乙醇、乙酸乙酯或丙酮中的一種夾帶劑的進料比為10:1~1:10，洗脫液與夾帶劑先混合后，經超臨界CO₂抗溶劑系統的納米噴嘴噴入結晶釜中，流量控制在100ml~1000ml/hr；洗脫液中的溶劑和夾帶劑進入分離釜中解析并分離，洗脫液中的溶質在結晶釜內析出為微細顆粒，該微細顆粒即為冬凌草納米微粒。

所述步驟（7）中的納米噴嘴的口徑為1～100nm；所述的分離釜溫度為35℃～60℃，分離壓力為4Mpa～7Mpa，優選分離釜溫度為50℃，分離壓力為5Mpa；所述的CO₂氣體的純度不低于99%。

所述的凝膠柱層析所用的填料為葡聚糖凝膠系列、瓊脂糖凝膠系列或丙烯葡聚糖凝膠系列中的一種。