[發明專利]一種晶體化合物及其用途

有效

• 申請號: 201210344702.2
• 申請日: 2012-09-18
• 公開（公告）號: CN103664608A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 滕翼
• 申請（專利權）人: 四川大學華西醫院
• 主分類號: C07C69/712
• 分類號: C07C69/712;C07C67/307;A61K31/216;A61P23/00
• 代理公司: 成都蓉信三星專利事務所(普通合伙) 51106
• 代理人: 楊春

技術領域

本發明涉及一種化合物，以及所述化合物的晶體形式。本發明還涉及所述化合物的制備方法以及用途。

背景技術

麻醉藥分全身麻醉藥和局部麻醉藥兩大類。全身麻醉藥按照給藥方式分為吸入性麻醉藥和靜脈麻醉藥。局部麻醉藥按照化學結構分為苯甲酸酯類,酰胺類和其它類。本章重點介紹藥物的發展、分類和典型藥物的結構、名稱、理化性質，還介紹了局麻藥的構效關系。

麻醉是機體或機體的一部分在藥物或其他因素影響下，暫時失去對外界刺激反應性的一種狀態。能夠引起麻醉的藥物稱為“麻醉藥”。麻醉藥分為全身麻醉藥（general?anesthetics）和局部麻醉藥（local?anesthetics）兩大類。全身麻醉藥又分為吸入麻醉藥和靜脈麻醉藥兩類。全身麻醉藥作用于中樞神經，可引起患者所有的意識、感覺和反射活動消失，使其受到可逆性抑制；局部麻醉藥作用于神經末梢或神經干，可逆性的阻斷感覺神經沖動的傳導，使患者失去痛感，適用于局部小手術。這兩類藥物的作用在允許的劑量范圍內都是可逆的，即藥物的作用時間過后，麻醉消失，神經功能完全恢復，對細胞不表現出任何結構上的損害。

全身麻醉藥按照給藥的方式可分為吸入麻醉藥（inhalation?anesthetics）和靜脈麻醉藥（intravenous?anesthetics）。理想的對此類藥的要求是：1、起效快，停藥后清除迅速；2、對身體無害，特別是對心、腎、肝；3、易于控制劑量和麻醉程度和時間；4、性質比較穩定。

吸入麻醉藥是一類化學性質不活潑的揮發性液體(如乙醚、氟烷)和氣體(如氧化亞氮)，按其結構來說主要是烴類、鹵烴類、醚類及無機化合物等。主要依靠肺泡通氣攝取和排除。吸人麻醉藥經肺泡進入血流到達腦組織，當在腦組織內

其分壓達到一定水平時，即產生臨床上的全身麻醉狀態。

吸人麻醉藥可有各種化學結構類型，但其理化性質相似：如化學性質不活潑，易揮發，脂溶性大，水溶性小。這些性質與其麻醉作用的強度有密切聯系。

最早應用于外科手術的吸入全身麻醉藥有乙醚(Ether)?、氧化亞氮(笑氣nitrous?oxide)和氯仿(chloroform)。乙醚以其麻醉期清楚、易于控制并具有良好的鎮痛及肌肉松弛作用，其缺點是易燃性和易爆性，所以現在很少用于臨床；氧化亞氮具有良好的鎮痛作用，其麻醉作用較弱，但是由于毒性低，因而仍然用于臨床；氯仿則因毒性大，現已淘汰不用。由于這三者具有不同的缺點，因此開始尋找他更好的全身麻醉藥。

經過研究發現在烴或醚類結構中引入氟原子后，能降低易燃性，增加麻醉作用，在此基礎上20世紀發現了氟代烴或氟代醚類吸入麻醉藥。其中氟烷（Halothane，2-1）、恩氟烷（Enflurane，2-2）是臨床上常用的吸入性全麻藥。

甲氧氟烷（Methoxyflurane，2-3）為無色澄明液體，有水果氣味，在室溫下不燃不爆，有氧、空氣、光線、濕氣、堿、石灰存在時都較穩定。全麻效能最強，鎮痛效果好。

異氟烷（Isoflurane，2-4）為恩氟烷的異構體。呈透明、無色液體，略具刺激性醚樣臭。性穩定，在石灰中不分解。具有良好的麻醉作用，誘導麻醉及蘇醒均較快。

七氟烷（Sevoflurane，2-5）為揮發性液體，沸點58.5℃。對熱、強酸穩定，不燃燒、不爆炸。誘導時間比恩氟烷、氟烷者為短，蘇醒時間三者無大差異。本品的呼吸抑制作用較氟烷??；對心血管系統的影響比異氟烷小。

地氟烷（Desflurane，2-6）的血／氣分配系數比其他含氟吸入麻醉藥均低，故麻醉的誘導及蘇醒均快，易于調節麻醉深度。

此類藥現已成為臨床上常用的吸入麻醉藥物，替代了早年使用的毒性較大的氯仿和易燃易爆的乙醚。氟代烴或氟代醚類藥物的毒性雖遠比氯仿小，但仍有一定的肝臟毒性。所以尚需要研究更理想的新藥。

因此，如何開發高效麻醉且無毒副作用的藥物化合物一直以來是科研工作者需要解決的一個重要課題。

發明內容

一種具有麻醉作用的化合物，其結構式如下（I）所示：

（I）

所述化合物的合成可以通過直接氟化的的方法實現。常用的氟化試劑有二乙氨基三氟化硫、吡啶氫氟酸鹽等氟化試劑。反應中加入溴代丁二酰亞胺，碘代丁二酰亞胺，液溴或者碘等。