[發明專利]一種用于手術及腔鏡沖洗的溶液及其制備方法

有效

• 申請號: 201210342448.2
• 申請日: 2012-09-17
• 公開（公告）號: CN102836171A
• 公開（公告）日: 2012-12-26
• 發明（設計）人: 劉向榮;楊惠超
• 申請（專利權）人: 北京金康馳醫藥投資有限公司
• 主分類號: A61K33/14
• 分類號: A61K33/14;A61K9/08;A61P41/00;A61K31/19;A61K31/191
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技術領域

本發明涉及醫藥制劑領域，具體涉及一種用于手術及腔鏡沖洗的溶液及其制備方法。

背景技術

關節鏡下各類手術、婦科官腔鏡、經尿道前列腺電切術、輸尿管鏡下氣壓彈道碎石術和腹腔鏡等手術，術中均需要一定壓力和流量的無菌液體連續灌注以起到沖洗、擴張和清晰視野的作用。能否持續不斷地按需要灌注一定量的無菌液體，是手術成功的重要前提之一。此外，沖洗液還可作為抗生素等藥物的載體，從而預防感染，減少術后并發癥。沖洗液已被證明進入體循環的量相對較大，因此，這些沖洗液必需被視為一種全身性藥物看待，應按照注射劑相關質量標準設計生產工藝并符合注射劑相關質控標準。

目前國內還沒有專門針對外科手術及微創手術所用的沖洗液，臨床上使用各種靜脈輸液來代替沖洗液使用，如生理鹽水、5％葡萄糖、乳酸林格氏液等。目前，國內外科手術中常見的沖洗液主要為生理鹽水。但因生理鹽水僅含氯化鈉單一電解質成分，pH值偏酸，術中較短時間內應用大量液體灌洗，在關節鏡手術中會改變關節內環境，造成關節軟骨中蛋白聚糖被洗脫，大量水分進入關節軟骨內使軟骨變軟、膠原腫脹，可對關節軟骨造成醫源性損傷。而在官腔鏡等離子雙極電切術中由于生理鹽水與血漿電解質組成存在較大差異。所以亦可導致肺水腫等體液超負荷，同時可導致高氯血癥酸中毒、遲發性低鈉血癥、低鉀血癥等并發癥。而乳酸林格氏液大量使用，會使得血液中的乳酸值上升，乳酸主要在肝臟代謝，肝功能不全時可導致乳酸代謝障礙，特別是在手術損傷，出血性休克情況下，末梢循環不好，供氧不足，糖分解亢進，血液中乳酸蓄積，形成乳酸血癥。

而我國人口眾多，每天都有大量患者接受外科手術。另外隨著微創外科手術經驗的逐步積累和手術技術的日趨完善與成熟，越來越多的手術得以在腔鏡下完成，而微創外科手術過程中使用大量的沖洗液是不可避免的。所以解決手術中專用沖洗液的問題刻不容緩。

CN200910093613.3公開了一種用于手術沖洗的溶液，該溶液由氯化鈉、氯化鉀、氯化鎂、醋酸鈉和葡萄糖酸鈉按照5.26∶0.37∶0.30∶2.22∶5.02的重量比組成制備成溶液，并在溶液中限定Fe³⁺小于50ppm，Na⁺和Cl^-摩爾比為1.3-1.5，其制備方法有兩種：第一種，是將五種成分加入75-85℃的注射用水中，溶解，加入針用活性炭，攪拌，脫炭，加注射用水，降溫至小于50℃以下后，調pH為6.0-7.8，將溶液經0.22μm微孔濾膜過濾，滅菌，即得；第二種，是將氯化鉀與醋酸鈉混合，加注射用水溶解，得到溶液1；將氯化鎂和葡萄糖酸鈉混合，加注射用水溶解，得到溶液2；氯化鈉加注射用水溶解，得到溶液3；將溶液1、2混合完全，稀釋，再加入溶液3，稀釋，調pH為6.0-7.8，滅菌，即得。

考慮到該溶液用于腔道沖洗，在沖洗過程中進入到體循環的量相對較大，故在溶液劑指控要求基礎上按照注射劑的要求嚴格控制。如更合理的工藝路線設計，更精準的溶液pH值、滲透壓、不溶性微粒及細菌內毒素控制，使產品更加安全可靠。

發明內容

本發明的目的是提供一種用于手術沖洗及腔鏡沖洗的溶液。

本發明提供的用于手術沖洗及腔鏡沖洗的溶液，每100ml中含氯化鈉526mg、醋酸鈉368mg、葡萄糖酸鈉502mg、氯化鉀37mg與氯化鎂30mg，pH為6.7-7.2，滲透壓280-300mOsmol/kg。

所述溶液中：

所述醋酸鈉為C₂H₃NaO₂·3H₂O；

所述葡萄糖酸鈉為C₆H₁₁·NaO₇；

所述氯化鎂為MgCl₂·6H₂O。

本發明還提供了上述溶液的制備方法，包括以下步驟：在濃配罐中加入處方量20％的注射用水，加入處方量的氯化鈉、葡萄糖酸鈉、醋酸鈉、氯化鉀和氯化鎂于濃配罐中，待攪拌溶解后再投入0.1％的藥用活性炭，煮沸15分鐘，攪勻，靜置吸附15分鐘，冷卻至60℃，經5μm鈦棒脫炭循環15分鐘，再經鈦棒與0.45μm濾芯打入稀配罐，在稀配罐中補加注射用水至近全量，攪拌循環15-20分鐘，用0.1mol/L氫氧化鈉調節pH至6.9-7.4之間，中間體檢測合格后，將藥液經0.45μm濾芯和0.22μm濾芯自身循環，灌裝，116℃濕熱滅菌40分鐘，即得。

本發明還提供了上述溶液的包裝材料，采用聚丙烯輸液瓶作為內包裝材料。