[發明專利]α-道捻子素吡嗪甲酸酯A及其半合成方法和其藥物用途

無效

• 申請號: 201210340542.4
• 申請日: 2012-09-14
• 公開（公告）號: CN102827151A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發明（設計）人: 趙巖;張連學;郜玉鋼;唐強;金達明;翟為
• 申請（專利權）人: 吉林農業大學
• 主分類號: C07D405/14
• 分類號: C07D405/14;A61K31/497;A61P35/00
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種如下式的α-道捻子素吡嗪甲酸酯A：

。

2.權利要求1中α-道捻子素吡嗪甲酸酯A的一種半合成方法：其特征分別在于：合成路線如下：

????

具體步驟如下：

i、原料吡嗪-2-甲酸（化合物1）酰化：4當量吡嗪-2-甲酸與氯化亞砜、三氯化磷、五氯化磷或草酸氯溶于適當的溶劑中，加熱回流1-12h，制備酰氯（化合物2）；

ii、酯化反應：在（i）反應產物中加入1當量α-道捻子素（化合物3），在堿性條件下反應生成α-道捻子素吡嗪甲酸酯A（化合物4），經柱色譜分離得產物α-道捻子素吡嗪甲酸酯A。

3.權利要求1中α-道捻子素吡嗪甲酸酯A的又一種半合成方法：其特征分別在于：合成路線如下：?

具體步驟如下：

4當量吡嗪-2-甲酸（化合物1）與1當量α-道捻子素（化合物3）在縮合劑的存在下反應成酯，經精制得到產物化合物4；此反應縮合劑和催化劑可選用N,N’-二環己基碳二亞胺(DCC)、4-二甲氨基吡啶(DMAP)、N-二甲氨基丙基-N-乙基碳二亞胺鹽酸鹽(EDCI)、1-羥基苯丙三氮唑(HOBt)、N-羥基琥珀酰亞胺(NHS)、及其它藥學上可以接受的縮合劑和催化劑。

4.權利要求1所述的α-道捻子素吡嗪甲酸酯A在制備抗腫瘤藥物中的應用。

5.一種抗腫瘤藥物組合物，包括權利要求1所述的α-道捻子素吡嗪甲酸酯A和一種或多種藥學上可接受的載體或賦形劑。