[發(fā)明專(zhuān)利]一種透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑及其制備方法和應(yīng)用

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210335017.3
• 申請(qǐng)日: 2012-09-12
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102827251A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 羅曉星;孟靜茹;馬雪;薛小燕;賈敏;侯征;達(dá)飛;桑國(guó)軍
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 中國(guó)人民解放軍第四軍醫(yī)大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07K7/06
• 分類(lèi)號(hào): C07K7/06;A61K48/00;A61K47/48;A61P31/04
• 代理公司: 北京中知法苑知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11226
• 代理人: 常玉明;張?zhí)m海

1.一種透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑，其特征在于：包含(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787，所述的(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787為透膜肽(KFF)₃K與LNA787之間以半胱氨酸-〔4-(N-馬來(lái)酰亞胺甲基)-1-環(huán)己酰胺〕-己烷進(jìn)行連接；

所述LNA787的序列為5'-T+*GA+CT*C+GCC*A+C+CA*GTAA*TA+T+*T-3'，其中A為腺嘌呤核苷酸單體，T為胸腺嘧啶核苷酸單體，C為胞嘧啶核苷酸單體，G為鳥(niǎo)嘌呤核苷酸單體；*X代表硫代修飾，X+代表LNA修飾，X為A、T、C或G；

所述硫代修飾的核苷酸如式（Ⅰ）所示，所述LNA修飾的核苷酸結(jié)構(gòu)中2′-O位和4′-C位通過(guò)縮水作用形成氧亞甲基橋，并連接成環(huán)形，如式（Ⅱ）所示：

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑，其特征在于：所述透膜肽(KFF)₃K的序列為5'-KFFKFFKFFK-3'，其中K為賴(lài)氨酸，F(xiàn)為苯丙氨酸。

3.根據(jù)權(quán)利要求2所述透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑，其特征在于：所述(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787的序列為：

5'-KFFKFFKFFK-Cys-SMCC-C₆-T+*GA+CT*C+GCC*A+C+CA*GTAA*TA+T+*T-3'。

4.根據(jù)權(quán)利要求1所述透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑，其特征在于：核苷酸單體中的堿基為鳥(niǎo)嘌呤、腺嘌呤、胞嘧啶、胸腺嘧啶。

5.一種根據(jù)權(quán)利要求1所述透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑的制備方法，其特征在于：所述的(KFF)₃K-Cys-SMCC-C₆-LNA787是將透膜肽(KFF)₃K和LNA787通過(guò)作為空間間隔的Cys-SMCC-C₆共價(jià)連接，以固相合成法制備而得。

6.權(quán)利要求1所述透膜肽介導(dǎo)的反義抗菌劑在制備抗耐藥菌的藥物中的應(yīng)用。

7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的應(yīng)用，其特征在于：所述的耐藥菌為耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。