[發明專利]具有氨衍生物支鏈結構的3-羥基-5-烯甾體化合物制備方法及其在抗腫瘤藥物中的應用

無效

• 申請號: 201210330275.2
• 申請日: 2012-09-08
• 公開（公告）號: CN102816198A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發明（設計）人: 崔建國;黃燕敏;甘春芳;范良華
• 申請（專利權）人: 廣西師范學院
• 主分類號: C07J41/00
• 分類號: C07J41/00;A61K31/573;A61K31/57;A61P35/00
• 代理公司: 廣西南寧公平專利事務所有限責任公司 45104
• 代理人: 黃永校

一、技術領域

本發明涉及一類具有氨衍生物支鏈結構的3-羥基-5-烯甾體化合物及其合成方法，及其在制備抗腫瘤藥物中的應用。?

二、背景技術

癌癥（醫學上把來源于上皮組織的惡性腫瘤稱為癌）是對人類健康和生活素質危險最大的疾病之一。尋找高效、高選擇性和副作用小的抗癌藥物是抗癌藥物開發的主要方向。?

在抗腫瘤藥物的研究中，曾報導過膽甾-4-烯-B環內酰胺化合物（Natalija?MiraS.Bielakoviá,?Synthesis?of?some?steroidal?oximes,lactams,thiolactams?and?their?antitumor?activities,2007,steroids,72:406–414）、雄甾-B環內酰胺類化合物（Anna?I.Koutsourea,Mandis?A.Fthanasios?Papageorgiou,George?N?Pairas?Papagerous,George?N.Pairas?and?Sotiris?S.Nikolaropoulos.Bioorganic&Medical?Chemistry,2008(16),5207-5212；）、4-烯-6-肟甾體化合物（Krstic′a,N.M.;Bjelakovic′,M.S.;Zizˇakb,Z.;Pavlovic,M.D.;Jurani′c,Z.D.;Pavlovi′c,V.D.Synthesis?of?some?steroidal?oximes,lactams,thiolactams?and?their?antitumor?activities,2007,steroids,72:406-414）。上述化合物中的某些在體外對某些腫瘤細胞具有抑制生長增值作用。?

我們曾提供了一類“3-取代-B-Homo-甾體-B-環內酰胺化合物及其制備方法和在制備抗腫瘤藥物中的應用”（中國專利：201110009124.2.）和“6-取代-4-氮雜-A-homo-3-氧代甾體化合物及其在制備抗腫瘤藥物中的應用”（中國專利：201010107528.0），并做了相關報導（Jian-Guo?Cui,Lei?Fan,Li-Liang?Huang,Hong-Li?Liu,Ai-Min?Zhou.Steroids,2009,74(1),62-72;Jianguo?Cui,Lei?Fan,Yanmin?Huang,Yi?Xin,Aimin?Zhou,Steroids.2009,74(12),989-995;Yanmin?Huang,Sijing?Chen,Jianguo?Cui,Chunfang?Gan,Zhiping?Liu,Yingliang?Wei,Huachan?Song.Steroids?2011,76:690-694;Yanmin?HUANG,Jianguo?CUI，Zhengguo?ZHONG，Chunfang?GAN,Wenyan?ZHANG，Huacan?SONG，Bioorg.Med.Chem.Lett.2011，21：36413643;Yanmin?HUANG，Jianguo?CUI,Sijing?CHEN,Chunfang?GAN,Aimin?ZHOU,Steroids?76(2011)?1346–1350.）。?

（三）發明內容

本發明的目的是提供一類具有氨衍生物支鏈結構的3-羥基-5-烯甾體化合物。?

本發明的另一目的是提供上述化合物的合成方法。?

本發明的進一步目的是提供上述化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。?

本發明通過以下技術方案實現上述目的：一種具有氨衍生物支鏈結構的3-羥基-5-烯甾體化合物，這些化合物為22-降-3β-羥基膽甾-5-烯-22-肟（5a）、為22-降-3β-羥基膽甾-5-烯-22-縮氨脲（5b）、3-羥基-4-烯-孕甾-20-芐氧肟（6），結構式為：?

制備具有氨衍生物支鏈結構的3-羥基-5-烯甾體化合物的方法，是從豆甾醇出發，先經過3-位羥基和5-位雙鍵保護，然后通過臭氧化反應生成22-降-3β-乙酰氧基豆甾-5-烯-22-醛，22-位醛基進一步與羥胺、氨基硫脲縮合，最后脫去3-位乙?；玫骄哂邪毖苌镏ф溄Y構的3-羥基-5-烯甾體化合物5a及5b化合物?；衔?直接從孕烯醇酮出發一步反應得到。?

所述的具有氨衍生物支鏈結構的3-羥基-5-烯甾體化合物在制備抗腫瘤藥物中的應用。?