[發(fā)明專利]一種無(wú)引濕性的無(wú)定型氯唑西林鈉化合物

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210329690.6
• 申請(qǐng)日: 2012-09-07
• 公開（公告）號(hào): CN102816171A
• 公開（公告）日: 2012-12-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 張昊
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 天津市嵩銳醫(yī)藥科技有限公司
• 主分類號(hào): C07D499/76
• 分類號(hào): C07D499/76;C07D499/18
• 代理公司: 暫無(wú)信息
• 代理人: 暫無(wú)信息

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及醫(yī)藥領(lǐng)域中的藥品，尤其是涉及一種無(wú)引濕性的無(wú)定型氯唑西林鈉化合物。

背景技術(shù)

氯唑西林鈉適用于治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。

氯唑西林鈉

英文名稱：Cloxacillin?Sodium；

化學(xué)名：(2S,5R,6R)-3,3-二甲基-6-[5-甲基-3-(2-氯苯基)-4-異噁唑甲酰氨基)-7-氧代-4-硫雜-1-氮雜雙環(huán)[3.2.0]庚烷-2-甲酸鈉鹽；

分子式：C₁₉H₁₇ClN₃NaO₅S；

分子量：457.87；

化學(xué)性質(zhì)：白色粉末或結(jié)晶性粉末；微臭，味苦，有引濕性。極易溶解于水、易溶于乙醇，幾不溶于乙酸乙酯。

結(jié)構(gòu)式：

適應(yīng)癥：適用于治療產(chǎn)青霉素酶葡萄球菌感染，包括敗血癥、心內(nèi)膜炎、肺炎和皮膚、軟組織感染等。也可用于化膿性鏈球菌或肺炎球菌與耐青霉素葡萄球菌所致的混合感染。

用法用量：1．肌內(nèi)注射成人每日2g，分4次，小兒每日按體重25～50mg/kg，分4次。肌內(nèi)注射時(shí)可加0.5%利多卡因減少局部疼痛。

2．靜脈滴注成人一日4～6g，分2～4次；小兒一日按體重50～10mg/kg，分2～4次。

3．新生兒體重低于2kg者，日齡1～14天時(shí)每12小時(shí)按體重予25mg/kg，日齡15～30天時(shí)每8小時(shí)按體重予25mg/kg；體重超過2kg者，日齡1～14天時(shí)每8小時(shí)按體重予25mg/kg，日齡15～30天時(shí)每6小時(shí)按體重予25mg/kg。

輕、中度腎功能減退患者不需調(diào)整劑量，嚴(yán)重腎功能減退患者應(yīng)避免應(yīng)用大劑量，以防中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應(yīng)發(fā)生。

藥理毒理：半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特點(diǎn)，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）產(chǎn)酶株的抗菌活性較苯唑西林強(qiáng)，但對(duì)青霉素敏感葡萄球菌和各種鏈球菌的抗菌作用較青霉素為弱，對(duì)甲氧西林耐藥葡萄球菌無(wú)效。

藥代動(dòng)力學(xué)：注射液：氯唑西林鈉針劑肌內(nèi)注射氯唑西林0.5g，血藥峰濃度(Cmax)0.5小時(shí)達(dá)到，為15mg/L。3小時(shí)靜脈滴注氯唑西林0.75g，滴注結(jié)束即刻和3小時(shí)后血藥濃度分別為15mg/L和0.6mg/L。本品血清蛋白結(jié)合率為94%，能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。亦能透過胎盤進(jìn)入胎兒，但難以透過正常的血-腦脊液屏障。氯唑西林血消除半衰期(t1/2)為0.5～1.1小時(shí)，主要通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌，自尿中排出，靜脈滴注本品后，約62%自尿排出，約6%自膽汁排出，少量在肝臟代謝。

口服制品：氯唑西林鈉注射液空腹口服本品500mg，于1小時(shí)達(dá)血藥峰濃度(Cmax)，為9.1mg/ml。口服吸收約35%。食物影響本品在胃腸道的吸收，進(jìn)食后服藥者血藥濃度僅為空腹服用者一半。本品血清蛋白結(jié)合率為94%，能滲入急性骨髓炎病人的骨組織、膿液和關(guān)節(jié)腔積液中，在胸腔積液中也有較高濃度。亦能透過胎盤進(jìn)入胎兒，但難以透過正常的血腦屏障。口服本品后約9%～22%在體內(nèi)代謝，血消除半衰期(t1/2)為0.5～1.1小時(shí)。主要通過腎小球?yàn)V過和腎小管分泌，自尿中排出，少部分自膽汁排出。

氯唑西林鈉優(yōu)勢(shì)：半合成青霉素，具有耐酸、耐青霉素酶的特點(diǎn)，對(duì)革蘭陽(yáng)性球菌和奈瑟菌有抗菌活性，對(duì)葡萄球菌屬（包括金黃色葡萄球菌和凝固酶陰性葡萄球菌）產(chǎn)酶株的抗菌活性較苯唑西林強(qiáng)。

申請(qǐng)?zhí)枮镃N201010603242.1的發(fā)明涉及一種氯唑西林鈉的結(jié)晶制備方法，將濃度為0.1-0.2g/mL的氯唑西林酸溶液在5-25℃溫度下，攪拌加入濃度為0.03g/mL-0.2g/mL的異辛酸鈉-醇類溶液，進(jìn)行反應(yīng)結(jié)晶，反應(yīng)過程終點(diǎn)的pH值在5.5-7.5；然后向溶液中加入體積為氯唑西林酸溶液的7-11倍的酯類或醚類溶析劑，進(jìn)行溶析結(jié)晶；結(jié)晶后對(duì)晶漿進(jìn)行離心分離、溶劑洗滌、干燥，得到氯唑西林鈉產(chǎn)品。