[發明專利]RPAK/咪唑啉/RGD三元綴合物及其制備方法和用途

無效

• 申請號: 201210323951.3
• 申請日: 2012-09-05
• 公開（公告）號: CN102898506A
• 公開（公告）日: 2013-01-30
• 發明（設計）人: 彭師奇;趙明;蔣雪云
• 申請（專利權）人: 永光制藥有限公司
• 主分類號: C07K7/06
• 分類號: C07K7/06;C07K1/06;A61K38/08;A61P7/02;A61P39/06;A61P9/10
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• 代理人: 暫無信息

1.式I所示的化合物：

其中，aa選自絲氨酸、纈氨酸或苯丙氨酸；

R代表精氨酸；G代表甘氨酸；D代表天冬氨酸；K代表賴氨酸；A代表丙氨酸；P代表脯氨酸。

2.一種制備權利要求1所述化合物的方法，包括以下步驟：

(1)制備1，3-二氧基-2-(4-氧乙酸基-苯基)-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(2)制備1，3-二氧基-2-[(4-氧乙酰基-N^ω-Boc-Lys)苯基]-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(3)制備HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl，HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-Obzl或HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-Obzl；

(4)制備Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)；

(5)將Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)連接到1，3-二氧基-2-[(4-氧乙酰基-N^ω-Boc-Lys)苯基]-4，4，5，5-四甲基咪唑啉的賴氨酸上得到1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(6)將HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl，HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-Obzl或HCl·Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-Obzl分別與1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉相綴合分別得到1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Ser(Bzl)-OBzl}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉，1，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Val-OBzl}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉或l，3-二氧基-2-{4’-氧乙酰基-{N^ω-[Boc-Arg(NO₂)-Pro-Ala-Lys(Z)]-Lys-Arg(NO₂)-Gly-Asp(OBzl)-Phe-OBzl}苯基}-4，4，5，5-四甲基咪唑啉；

(7)將步驟(6)所制備的化合物脫去保護基，得到式I所示的化合物。

3.權利要求1所述化合物在制備抗血栓藥物中的用途。

4.權利要求l所述化合物在制備溶血栓藥物中的用途。

5.權利要求1所述化合物在制備清除NO自由基藥物中的用途。

6.權利要求l所述化合物在制備治療中風或腦梗藥物中的用途。

7.一種抗血栓藥物組合物，其特征在于：由治療上有效量的權利要求1所述化合物和藥學上可接受的輔料組成。

8.一種溶血栓藥物組合物，其特征在于：由治療上有效量的權利要求l所述化合物和藥學上可接受的輔料組成。

9.一種清除NO自由基的藥物組合物，其特征在于：由治療上有效量的權利要求1所述化合物和藥學上可接受的輔料組成。

10.一種治療中風或腦梗的藥物組合物，其特征在于：由治療上有效量的權利要求1所述化合物和藥學上可接受的輔料組成。