[發明專利]一種恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑及其制備方法和用途

在審

• 申請號: 201210321702.0
• 申請日: 2012-09-03
• 公開（公告）號: CN103655477A
• 公開（公告）日: 2014-03-26
• 發明（設計）人: 唐為鋼
• 申請（專利權）人: 唐為鋼
• 主分類號: A61K9/14
• 分類號: A61K9/14;A61K31/522;A61K47/42;A61P1/16;A61P31/20
• 代理公司: 上海專利商標事務所有限公司 31100
• 代理人: 張睿

1.一種恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑，其特征在于，所述恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑含有恩替卡韋（Entecavir），磷脂，膽固醇，和載脂蛋白A1（ApoA1）；

恩替卡韋、磷脂、膽固醇和載脂蛋白A1的重量比為5∶7∶3∶5-20。

2.如權利要求1所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑，其特征在于，所述恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑的粒徑為30-50nm；優選30-40nm。

3.如權利要求1所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑，其特征在于，恩替卡韋、磷脂、膽固醇和載脂蛋白A1的重量比為5∶7∶3∶8-10。

4.如權利要求1-3任一所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑，其特征在于，所述的磷脂是氫化大豆磷脂。

5.如權利要求1所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑，其特征在于，所述恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑的包封率為85－99％；優選90－99％。

6.一種如權利要求1-5任一所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑的制備方法，其特征在于，所述方法包括步驟：

（1）將膽固醇、磷脂和緩沖液1混合，通過超臨界流體反應釜得到裝載緩沖液1的高密度脂蛋白顆粒前體；

（2）將裝載緩沖液1的高密度脂蛋白顆粒前體和載脂蛋白A1混合，超聲處理使高密度脂蛋白顆粒粒徑為30-50nm；

（3）步驟（2）得到的高密度脂蛋白顆粒過分子篩，用緩沖液2洗脫得到溶液，其中磷脂的內相是緩沖液1，外相是緩沖液2；

（4）將恩替卡韋和步驟（3）得到的溶液混合，在50-60℃孵育得到如權利要求1-5任一所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑。

7.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，所述的緩沖液1是銨鹽緩沖液，所述的緩沖液2是磷酸緩沖液，緩沖液2的pH值高于緩沖液1的pH值,差值大于等于3。

8.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中超臨界流體反應釜壓力為200-240bar；優選200-220bar。

9.如權利要求6所述的制備方法，其特征在于，步驟（1）中，以混合物的總體積計，其中磷脂濃度為0.28g/ml-0.35g/ml；優選0.30g/ml-0.32g/ml。

10.一種如權利要求1-7任一所述的恩替卡韋高密度脂蛋白包封制劑的用途，其特征在于，用于制備治療乙肝的藥物。