[發(fā)明專利]一種高純度西索霉素的分離純化方法

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210315982.4
• 申請日: 2012-08-31
• 公開（公告）號: CN102796150A
• 公開（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設計）人: 徐建國;葛帥卡;蔣立欣;甘華平;宋聯(lián);付靜;吳敏;李曉明
• 申請（專利權）人: 無錫福祈制藥有限公司
• 主分類號: C07H15/236
• 分類號: C07H15/236;C07H1/06
• 代理公司: 無錫市大為專利商標事務所 32104
• 代理人: 時旭丹;劉品超

1.一種高純度西索霉素的分離純化方法，其特征在于分離純化步驟為：

（a）膜分離：西索霉素解析液通過超濾膜去除大分子物質，得到超濾清液，操作壓力為0.1-0.8MPa，操作溫度為5-35℃，透析水量以體積百分計占進料解析液體積的90%-120%；超濾清液使用截留分子量為200以下的納濾或反滲透膜濃縮，操作壓力為0.15-0.3MPa，操作溫度為5-35℃，得到質量濃度為5%-20%的西索霉素濃縮液；

（b）連續(xù)色譜分離：西索霉素濃縮液經連續(xù)離交色譜柱，除去雜質，得到高純度的西索霉素，連續(xù)色譜分離純化西索霉素所采用的色譜柱數(shù)量是20-30根單元，樹脂為強堿性陰離子交換樹脂，樹脂孔徑為16-50目；每個樹脂柱填裝量為0.18m³；質量濃度為5%-20%的西索霉素濃縮液進料量0.5~0.6L/h；連續(xù)色譜分離純化整合在圓盤傳送式順向轉動的連續(xù)色譜系統(tǒng)中，分離純化工藝分以下幾個區(qū)域：

(1)?解析區(qū)：1~6號或1~9號單元，

在該解析區(qū)，用連續(xù)洗脫方式，全部采用正進料，各單元離交柱串聯(lián)，洗脫劑為2~3N氨水，從1號柱單元進料，流量為4L/h，從6號或9號柱單元收集解析液，解析液主要為西索霉素；?

(2)?分離區(qū)：7~16號或10~26號單元，

在該分離區(qū)，用連續(xù)洗脫方式，全部采用正進料，各單元離交柱串聯(lián)，西索霉素濃縮液進入11或18號柱單元進料，洗脫劑為2~3N氨水，從7號或10號柱單元進料，流量為1L/h，16或26柱單元出料為雜質，根據(jù)其質量決定是否需要回收；

(3)?再生區(qū)：17~20號或27~30號單元，

該區(qū)?4個單元均單獨進料，且為逆向或順向進料，每一單元再生后的沖洗水或溶液均運用混合器來配制試劑從而達到再利用；

所用進料再生液，其中17號或27號為水，流量為5L/h；18號或28號為1N氫氧化鈉，流量為3L/h；19號或29號為水，流量為5L/h；20號或30號為2?N鹽酸，流量為3L/h；

（c）薄膜濃縮：解析區(qū)所得解析液再用蒸汽加熱真空薄膜濃縮，操作條件為真空度0.04-0.1MPa，操作溫度為45-65℃，濃縮至西索霉素質量濃度為25%-35%的濃縮液；

（d）噴霧干燥：25%~35%的濃縮液用活性炭脫色后用噴霧干燥的方法獲得西索霉素固體產品，噴霧干燥條件如下：塔頂溫度110-125℃，塔底溫度70-85℃，進料流量15-35L/h，高效液相色譜HPLC法測定產品西索霉素純度≥95%。

2.根據(jù)權利要求1所述的高純度西索霉素的分離純化方法，其特征在于，利用連續(xù)色譜分離技術從西索霉素解析液中分離純化西索霉素，上連續(xù)色譜柱的進料液的西索霉素濃度控制在5%-20%，pH?10-13。

3.根據(jù)權利要求1所述的高純度西索霉素的分離純化方法，其特征在于，所述超濾膜的材質選用聚砜、聚丙烯腈、聚醚砜、聚偏氟乙烯、聚氯乙烯或陶瓷膜，截留分子量為2000-12000；納濾膜材質選用醋酸纖維素、磺化聚砜、磺化聚醚砜或聚乙烯醇，截留分子量為50-400；反滲透膜的材質選用芳香族聚酰胺低壓復合膜或醋酸纖維素膜。