[發(fā)明專(zhuān)利]人EIF3H基因的用途及其相關(guān)藥物

在審

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210314226.X
• 申請(qǐng)日: 2012-08-29
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103667424A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-03-26
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 韓海雄;孫琴;譚暢;翁仕強(qiáng);金楊晟;瞿紅花;曹躍瓊
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海吉?jiǎng)P基因化學(xué)技術(shù)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C12Q1/68
• 分類(lèi)號(hào): C12Q1/68;C12N15/113;C12N15/63;C12N15/867;A61K48/00;A61P35/00
• 代理公司: 上海光華專(zhuān)利事務(wù)所 31219
• 代理人: 許亦琳;余明偉

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及生物技術(shù)領(lǐng)域，更具體地涉及人EIF3H基因的用途及其相關(guān)藥物。

背景技術(shù)

真核翻譯起始因子3（eukaryotic?translation?initiation?factors3,eIF-3）是真核翻譯起始因子中最大最復(fù)雜的因子，在蛋白質(zhì)翻譯起始過(guò)程中發(fā)揮重要作用，是與其他翻譯起始因子相互聯(lián)系的中心蛋白因子。eIF-3是一個(gè)多亞基復(fù)合體，最早是從兔網(wǎng)織紅血球中分離純化獲得。eIF-3分子量為550-700KDa，哺乳動(dòng)物eIF-3包含至少12個(gè)亞基、有a（p170，eIF3s10）、b（p116，eIF3s9）、c（p110）、d（p66，eIFs7）、e（p48，int6）、f（p44，p42，eIF3s4）、h（p40，eIF3s3）、i（p36）、j（p35，eIF3s1）、k（p28）、l（p69）等（Fraser?CS,Lee?JY,Mayeur?GL,Bushell?M,Doudna?JA,Hershey?JW.The?j-subunit?of?human?translation?initiation?factor?eIF3?is?required?for?the?stable?binding?of?eIF3?and?its?subcomplexes?to?40?S?ribosomal?subunits?in?vitro.J?Biol?Chem.2004;279(10):8946-56.）。eIF-3的作用是在翻譯起始形成43S起始復(fù)合物，使40S核糖體小亞基保持游離狀態(tài)、穩(wěn)定eIF-2與Met-tRNAi和GTP形成的三元復(fù)合物（Valasek?L,Nielsen?KH,Zhang?F,et?al.Interactions?of?Eukaryotic?Translation?Initiation?Factor3(eIF3)Subunit?NIP1/c?with?eIF1?and?eIF5?Promote?Preinitiation?Complex?Assembly?and?Regulate?Start?Codon?Selection.Mol?Cell?Biol.2004;24(21):9437-9455.）。

大量研究表明，eIF-3的多個(gè)亞基的表達(dá)在多種腫瘤的不同階段都有增高或降低的異常現(xiàn)象，具有普遍性。eIF3a是eIF-3最大的亞基，大量研究顯示eIF3a在乳腺癌、食道癌、肺癌、卵巢癌、結(jié)腸癌和肝癌中都有高表達(dá)的現(xiàn)象（Zong?ZZ，UU?Z，Cui?P，et?a1．Role?of?eIF3a?in?regulating?cell?cycle?progression．Exp?Cell?Res.2009；315(11)：1889-1894．Chen?GP，Burger?MM．p150?overexpression?in?gastric?carcinolna：the?association?with?p53。apoptosis?and?cell?proliferation．Inl?J?Cancer.2004；112(3)：393-398．）。Int6/eIF3e(p48)是鼠乳腺瘤病毒基因組的插入位點(diǎn)，病毒整合后可以使Int6/eIF3e被剪切，表達(dá)被剪切的eIF3e可以導(dǎo)致細(xì)胞瘤變，所以Int6/eIF3e與腫瘤的發(fā)生存在關(guān)系（Mack?DL．Boulanger?CA，Cauahan?R，et?a1．Expression?of?truncated?Int6/elF3e?in?mammary?alveolar?epithelium?lcads?to?persistent?hyperplasia?and?tumorigenesis．Breast?Cancer?Res.2007；9(4)：R42．）。eIF-3的其它亞基在腫瘤中的表達(dá)也多有異常，且多為升高，例如eIF3b在乳腺癌中過(guò)表達(dá)，eIF3c在睪丸癌中的轉(zhuǎn)錄水平增高（Dong?ZZ，Zhang?JT．Initiation?factor?elF3?and?regulation?of?mRNA?translation，cell?growth，and?cancer．Oncol?Hematol.2006；59(3)：169-180．），eIF3i在肝細(xì)胞癌、頭頸部鱗狀細(xì)胞癌及鎘誘導(dǎo)的腫瘤中表達(dá)增高（Lei?YX，Wei?L，Wang?M，et?a1．Malignant?trailsformation?and?abnormal?expression?of?eukaryofic?initiation?factor?in?bronchial?epithelial?cells?induced?by?cadmium?chloride．Biomed?Environ?sci．2008；21(4)：332-338．）。但eIF3f卻不同，它是一種蛋白合成的負(fù)調(diào)控因子，在胰腺腫瘤細(xì)胞和黑色素瘤細(xì)胞中的表達(dá)量是降低的，eIf3f位于染色體的11p15．4，而在多種腫瘤中都有染色體11pl5．4缺失的現(xiàn)象（Doldan?A，Chandramouli?A，Shanas?R，el?at.Loss?of?the?eukaryotic?initiation?factor?3f?in?pancreatic?cancer．Mol?Carcinog.2008；47(3)：235-244．）。