[發明專利]一種溫敏凝膠藥物制劑及其制備方法

有效

• 申請號: 201210305356.7
• 申請日: 2012-08-24
• 公開（公告）號: CN103622902A
• 公開（公告）日: 2014-03-12
• 發明（設計）人: 李坤;陳慶華;劉曉君;包泳初;潘峰;韓蕾;房超
• 申請（專利權）人: 上海現代藥物制劑工程研究中心有限公司
• 主分類號: A61K9/06
• 分類號: A61K9/06;A61K47/34;A61K38/17;A61P3/10
• 代理公司: 上海智信專利代理有限公司 31002
• 代理人: 朱水平;余化鵬

1.一種溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，其原料配方含有藥物，溫敏凝膠組合物，以及輔料C；所述的輔料C為金屬鹽、糖類物質、以及注射藥用的親水性聚合物中的一種或多種；所述的金屬鹽為藥學上可接受的且水溶液中離解二價金屬陽離子的金屬鹽；所述的藥物為在水溶液中以陰離子形態存在的物質A，所述的物質A為蛋白類藥物、多肽類藥物和糖肽類抗生素中的一種或多種。

2.如權利要求1所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的二價金屬陽離子為鋅離子，鈣離子或鎂離子；所述的金屬鹽較佳的為乙酸鋅；所述的金屬鹽的用量為占溫敏凝膠組合物重量百分比0.1％～10％，較佳的為1％～3％，更佳的為0.5％～2.5％。

3.如權利要求1所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的糖類物質為蔗糖、乳糖、果糖、葡萄糖、麥芽糖和海藻糖中的一種或多種；所述的糖類物質的用量為占溫敏凝膠組合物重量的0.1％～20％，較佳的為2％～5％，更佳的為2.5％～5％。

4.如權利要求1所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的注射藥用的親水性聚合物為聚乙二醇，較佳的為聚乙二醇數均分子量200～6000，更佳的為PEG數均分子量200；所述的注射藥用的親水性聚合物的用量為占溫敏凝膠組合物重量的0.1％～20％，較佳的為2％～5％，更佳的為2.5％～5％。

5.如權利要求1所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的藥物的含量為占溫敏凝膠藥物制劑重量0.01％～5％，較佳的為0.2％～2％；當所述的藥物為艾賽那肽時，所述的藥物的用量為按溫敏凝膠藥物制劑重量計為0.01％～2％，較佳的為0.05％～0.5％，更佳的為0.2％～0.5％。

6.如權利要求1所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的藥物為胰高血糖素樣肽-1、促黃體激素釋放激素或者生長激素類物質，較佳的為利拉魯肽、艾賽那肽、GLP-1(7-37)、亮丙瑞林、組胺瑞林、戈舍瑞林、重組人生長激素、重組牛生長激素、重組豬生長激素、人生長抑素、奧曲肽、C肽、降鈣素、萬古霉素、去甲萬古霉素和替考拉寧中的一種或多種；所述的輔料C較佳的為1.25％的乙酸鋅、5％的蔗糖、以及5％的PEG數均分子量200，百分比為占溫敏凝膠組合物重量計。

7.如權利要求1所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的溫敏凝膠組合物含有聚合物；所述的聚合物包括疏水性嵌段聚合物和親水性嵌段聚合物；其中，所述的疏水性嵌段聚合物和親水性嵌段聚合物各自均包括聚乙二醇親水嵌段A和聚酯疏水嵌段B。

8.如權利要求7所述的溫敏凝膠藥物制劑，其特征在于，所述的疏水性嵌段聚合物和親水性嵌段聚合物的總量為占溫敏凝膠組合物總量的重量百分含量3％～50％；所述的疏水性嵌段聚合物與親水性嵌段聚合物的用量重量比為0.5∶1～3∶1，較佳的為1∶1；

所述的聚乙二醇親水嵌段A的重量百分比為10wt％～90wt％；所述的聚乙二醇親水嵌段A為具有400至8000的數均分子量的聚乙二醇嵌段；

所述的聚酯疏水嵌段B的重量百分比為10wt％～90wt％；所述的聚酯疏水嵌段B為具有500～40000的數均分子量的聚酯嵌段；

所述的聚酯疏水嵌段B中的聚酯為聚DL-丙交酯、聚D-丙交酯、聚L-丙交酯、聚乙交酯、聚原酸酯、聚己內酯、聚烷基取代己內酯、聚δ-戊內酯、聚酰胺酯、聚碳酸酯、聚丙烯酸酯或聚醚酯，以及上述各類聚酯中的兩種以上的聚酯所形成的共聚物。