[發明專利]1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法

無效

• 申請號: 201210304247.3
• 申請日: 2012-08-24
• 公開（公告）號: CN102952093A
• 公開（公告）日: 2013-03-06
• 發明（設計）人: 檜山武寬;山本干生
• 申請（專利權）人: 住友精化株式會社
• 主分類號: C07D275/04
• 分類號: C07D275/04
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 蔡曉菡;孟慧嵐

技術領域

本發明涉及1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法。進一步詳細而言涉及可以以高純度且高收率獲得作為抗菌劑、抗真菌劑等有用的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法。

背景技術

專利文獻1中，作為工業上有利的、并且不使用高價且操作上危險性高的物質、簡易且經濟地制備1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的方法，公開了使2-(烷硫基)苯甲腈化合物與鹵化劑在水的存在下反應的方法。

現有技術文獻

【專利文獻】

【專利文獻1】日本特開平8－134051號公報。

發明內容

發明要解決的問題

專利文獻1中公開的方法與以往的制法相比，可以以更短的工序且高收率地獲得1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物，但通過通常使用的晶析等難以將反應中生成的副產物有效地完全地除去，因而得到的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的純度低，還有改良的余地。

從而，本發明的目的在于，提供一種以高純度且高收率、簡易且經濟地制備1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的方法。

解決問題的技術手段

本發明人等為了解決前述課題進行了深入研究，結果發現，通過專利文獻1等中記載的方法得到的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物中的主要副產物為2分子的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物通過亞甲基結合而成的N,N’－亞甲基雙（1,2-苯并異噻唑啉-3-酮）化合物。前述副產物為通過通常使用的晶析等難以除去的化合物，為了獲得高純度的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物，需要在比較高溫、例如超過40℃的溫度下進行過濾等。然而，像這樣單純地在高溫下進行過濾的方法等中，存在目標的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的收率降低的問題。

本發明人等進一步深入研究，結果發現，通過在含有前述副產物N,N’－亞甲基雙（1,2-苯并異噻唑啉-3-酮）的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物中添加堿，進行加熱處理，作為副產物的N,N’－亞甲基雙（1,2-苯并異噻唑啉-3-酮）化合物分解，變換為目標的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的堿鹽，然后，添加酸使其析出（酸析），從而可以不降低收率地獲得高純度的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物，從而完成了本發明。

即，本發明涉及一種1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法，其特征在于，其為1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法，其包括：

在含有通式（1）：

（式中，R¹表示氫原子、碳原子數1～4的烷基、碳原子數1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者鹵素原子）所示的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物和通式（2）：

（式中，R¹表示與前述通式（1）中的R¹相同的原子或基團）所示的N,N’－亞甲基雙（1,2-苯并異噻唑啉-3-酮）化合物的混合物中添加堿，形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的堿鹽的工序；

將含有前述堿鹽的混合物加熱處理的工序；和

在經過前述加熱處理的混合物中添加酸，使1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物析出的工序。

即，本發明特別涉及一種1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法，其特征在于，其為1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的制備方法，其包括：使通式（3）：

（式中，R¹表示氫原子、碳原子數1～4的烷基、碳原子數1～4的烷氧基、硝基、羧基或其酯、或者鹵素原子，R²表示碳原子數1～4的烷基）所示的2-(烷硫基)苯甲腈化合物與鹵化劑在水的存在下反應，獲得含有通式（1）：

（式中，R¹表示與前述通式（3）中的R¹相同的原子或基團）所示的1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的反應液的反應工序；

在含有1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的反應液中添加堿，形成1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物的堿鹽的工序；

將含有前述堿鹽的反應液進行加熱處理的工序；和

在經過前述加熱處理的反應液中添加酸，使1,2-苯并異噻唑啉-3-酮化合物析出的工序。

發明效果