[發(fā)明專利]抗IL-6抗體、組合物、方法及應(yīng)用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210298089.5
• 申請日: 2006-04-28
• 公開（公告）號: CN102924596A
• 公開（公告）日: 2013-02-13
• 發(fā)明（設(shè)計）人: Y.陳;D.加德納;D.M.克賴特;M.W.拉克;B.梁;D.J.希利;X.-Y.R.宋;V.斯托賈諾韋-蘇蘇里;R.W.斯威特;S.H.譚;S.-J.吳;J.楊;D.M.馬奎斯;E.M.史密斯;A.P.瓦塞羅特
• 申請（專利權(quán)）人: 詹森生物科技公司;應(yīng)用分子發(fā)展公司
• 主分類號: C07K16/24
• 分類號: C07K16/24;C12N15/13;C12N15/63;C12N5/10;A61K39/395;G01N33/68;G01N33/53
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 林毅斌;李進(jìn)

1.一種包含至少一個具有選自SEQ?ID?NOS:?132-137的氨基酸序列的互補(bǔ)性決定區(qū)的分離的IL-6抗體，其中所述抗體與人IL-6或其片段結(jié)合。

2.權(quán)利要求1的分離的抗體，其中X₁為A或G，X₂為S或R，X₃為H、I、S或Y，X₄為S或Y，X₅為S或F，X₆為F、L、M或T，X₇為N或E，X₈為A或T，X₉為M、C、S或Q，X₁₀為Q或C，X₁₁為T或Q，X₁₂為F、S或T，X₁₃為S或P，X₁₄為L或M，X₁₅為A或I，X₁₆為S或P，X₁₇為Y或W，X₁₈為T、E或Y，X₁₉為Y或F，X₂₀為P、S、D或Y，X₂₁為V或D，X₂₂為T或A，X₂₃為G或P，X₂₄為S、Y、T或N，和X₂₅為Y、T、F或I。

3.一種包含至少一個互補(bǔ)性決定區(qū)的分離的人工程抗體，其中所述抗體與人IL-6或其片段結(jié)合。

4.一種分離的IL-6抗體，包含至少一個具有選自SEQ?ID?NOS:?95、99、103、118、122、126和130的氨基酸序列的重鏈可變區(qū)和/或至少一個具有選自SEQ?ID?NOS:?93、97、101、116、120、124和128的氨基酸序列的輕鏈可變區(qū)。

5.一種包含至少一個輕鏈可變區(qū)的分離的IL-6抗體，所述輕鏈可變區(qū)包含至少一個選自如下的成員：

(a)?選自SEQ?ID?NOS:?1、3、5、7、9、11、13和15的輕鏈互補(bǔ)性決定區(qū)1(CDRL1)氨基酸序列；

(b)?選自SEQ?ID?NOS:?17、19、21、23、25和27的CDRL2氨基酸序列；和

(c)?選自SEQ?ID?NOS:?29、31、33、35和138的CDRL3氨基酸序列。

6.一種包含至少一個重鏈可變區(qū)的分離的IL-6抗體，所述重鏈可變區(qū)包含至少一個選自如下的成員：

(a)?選自SEQ?ID?NOS:?37、39、41、43、45和47的重鏈互補(bǔ)性決定區(qū)1(CDRH1)氨基酸序列；

(b)?選自SEQ?ID?NOS:?49、51、53、55、57、59、61、63、65、67、69、71、73、75、77和113的CDRH2氨基酸序列；和

(c)?選自SEQ?ID?NOS:?79、81、83、85、87、89、91和114的CDRH3氨基酸序列。

7.一種包含權(quán)利要求5的輕鏈可變區(qū)和權(quán)利要求6的重鏈可變區(qū)的分離的IL-6抗體。

8.權(quán)利要求7的分離的IL-6抗體，進(jìn)一步包含鄰接于至少一個互補(bǔ)性決定區(qū)的至少一個人構(gòu)架區(qū)。

9.權(quán)利要求8的分離的IL-6抗體，其中至少一個人構(gòu)架區(qū)選自SEQ?ID?NOS:?105-112。

10.權(quán)利要求5的包含至少一個輕鏈可變區(qū)的分離的IL-6抗體，所述輕鏈可變區(qū)包含：

(a)?選自SEQ?ID?NOS:?1、3、5、7、9、11、13和15的輕鏈互補(bǔ)性決定區(qū)1(CDRL1)氨基酸序列；

(b)?選自SEQ?ID?NOS:?17、19、21、23、25和27的CDRL2氨基酸序列；和(c)?選自SEQ?ID?NOS:?29、31、33、35和138的CDRL3氨基酸序列。