[發(fā)明專(zhuān)利]以咖啡酸與磺胺類(lèi)藥物為原料合成咖啡酸酰胺衍生物的方法及用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210294375.4
• 申請(qǐng)日: 2012-08-17
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102795953A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-28
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 林翠梧;蒙法艷;王黎
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 廣西大學(xué)
• 主分類(lèi)號(hào): C07B43/06
• 分類(lèi)號(hào): C07B43/06;C07D261/16;C07D239/69;C07D237/20;C07D241/22;C07D241/44;C07D277/52;C07C311/46;C07C303/40;A61K31/635;A61K31/63;A61P31/04
• 代理公司: 廣西南寧公平專(zhuān)利事務(wù)所有限責(zé)任公司 45104
• 代理人: 王素娥

1.以咖啡酸與磺胺類(lèi)藥物為原料合成咖啡酸酰胺衍生物的合成方法，其特征在于，

1）合成咖啡酸酰胺衍生物共有十六種，十六種咖啡酸酰胺衍生物的具體結(jié)構(gòu)如下：

2)十六種咖啡酸酰胺衍生物的合成方法，操作步驟如下：

步驟一.將咖啡酸溶于乙酸酐中，待完全溶解后，加入吡啶，60℃下攪拌回流36小時(shí)后停止反應(yīng)，減壓抽濾得到白色粉末為二乙酰咖啡酸，用乙酸乙酯重結(jié)晶得到純品，加入的咖啡酸、乙酸酐和吡啶的量摩爾數(shù)之比為1∶10∶0.002；

步驟二.將步驟一得到的白色粉末二乙酰咖啡酸溶于二氯亞砜中，二乙酰咖啡酸∶二氯亞砜的摩爾比為1∶20，在60℃油浴下攪拌回流8小時(shí)后停止反應(yīng)，減壓蒸去溶劑，加入四氫呋喃稀釋得到溶液；

步驟三.在冰浴條件下將磺胺類(lèi)藥物如磺胺甲惡唑、磺胺對(duì)甲氧嘧啶、磺胺間甲氧嘧啶、磺胺嘧啶、磺胺氯噠嗪鈉、磺胺氯吡嗪鈉、磺胺喹惡林鈉、磺胺二甲氧嘧啶鈉分別加入到步驟二的溶液中，加入吡啶，攪拌24小時(shí)后停止反應(yīng)，加入磺胺類(lèi)藥物和吡啶的量與步驟二得到的二乙酰咖啡酸量的關(guān)系是：二乙酰咖啡酸∶磺胺類(lèi)藥物∶吡啶的摩爾數(shù)之比為1∶1.2∶0.002；

步驟四.待步驟三反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸去溶劑，在反應(yīng)混合物中加入蒸餾水，蒸餾水的加入量是水與反應(yīng)物咖啡酸衍生物的摩爾數(shù)之比為1∶150，產(chǎn)物沉淀析出，減壓過(guò)濾，水洗沉淀，再用四氫呋喃和甲醇按體積比為1∶1的混合溶液對(duì)沉淀重結(jié)晶得到乙酰咖啡酸衍生物；

或待步驟三反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸去溶劑，加入鹽酸，鹽酸的加入體積與步驟1的咖啡酸重量比為6mL∶3.58g，60℃水浴下攪拌回流3小時(shí)后停止反應(yīng)，減壓蒸去溶劑，冷卻加入蒸餾水，蒸餾水的加入量是水與反應(yīng)物咖啡酸衍生物的摩爾數(shù)之比為1∶150，沉淀析出，減壓抽濾，水洗，取沉淀，再用四氫呋喃和甲醇按體積比為1∶1的混合溶液對(duì)沉淀重結(jié)晶得到乙酰咖啡酸衍生物。

2.如權(quán)利要求1所述的以咖啡酸與磺胺類(lèi)藥物為原料合成咖啡酸酰胺衍生物的抑制作用，其特征在于，以咖啡酸與磺胺類(lèi)藥物為原料合成咖啡酸酰胺衍生物對(duì)肺炎球菌、大腸桿菌，綠膿桿菌、痢疾桿菌、沙門(mén)氏菌和大腸桿菌抑制作用。

3.如權(quán)利要求1所述的以咖啡酸與磺胺類(lèi)藥物為原料合成咖啡酸酰胺衍生物的用途，其特征在于，以咖啡酸與磺胺類(lèi)藥物為原料合成咖啡酸酰胺衍生物在制備抑菌作用的藥物中作原料應(yīng)用。