[發明專利]一種托芬那酸的合成方法

無效

• 申請號: 201210291976.X
• 申請日: 2012-08-16
• 公開（公告）號: CN102786429A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 郝智慧;林揚;賈德強;姚德勇;沈魏;張瑞麗;王艷玲
• 申請（專利權）人: 青島農業大學;青島康地恩藥業股份有限公司;菏澤普恩藥業有限公司
• 主分類號: C07C229/58
• 分類號: C07C229/58;C07C227/08
• 代理公司: 北京品源專利代理有限公司 11332
• 代理人: 楊晞

1.一種托芬那酸的合成方法,其特征在于包括以下步驟：

①將鄰氯苯甲酸和堿金屬氫氧化物加入到甲基異丁基酮中，加熱升溫進行反應；

②隨后，向上步所得的反應混合液中加入3-氯-2-甲基苯胺、縛酸劑和催化劑，加熱升溫反應，隨后，冷卻，然后加入水進行萃取，分液，水相用鹽酸酸化析晶，過濾，濾餅為托芬那酸粗品，粗品重結晶得到托芬那酸精制產品。

2.根據權利要求1所述的合成方法,其特征在于：步驟①所用的堿金屬氫氧化物包括氫氧化鈉、氫氧化鉀中的一種或幾種。

3.根據權利要求1所述的合成方法,?其特征在于：步驟②反應所使用的縛酸劑包括乙酸鈉、乙酸鉀、氫氧化鈉、氫氧化鉀、碳酸氫鈉、碳酸氫鉀、碳酸鈉、磷酸鈉、磷酸鉀、N-乙基嗎啉中的一種或幾種。

4.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：反應所用的催化劑包括溴化亞銅，氯化亞銅，銅粉，乙酸銅中的一種或幾種的混合物。

5.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：鄰氯苯甲酸和3-氯-2-甲基苯胺摩爾比為1:0.5-2，鄰氯苯甲酸和縛酸劑摩爾比為1：0.5-4。

6.根據權利要求5所述的合成方法，其特征在于：鄰氯苯甲酸和3-氯-2-甲基苯胺摩爾比為1:0.9-1.1，鄰氯苯甲酸和縛酸劑摩爾比為1：0.8-1.5。

7.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟②的加熱反應溫度為90℃至回流溫度。

8.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：重結晶所用的溶劑為乙醇、乙醇/水混合溶劑、甲醇其中之一。

9.根據權利要求1所述的合成方法，其特征在于：步驟①加熱升溫進行反應的時間在0.5h-5h，步驟②加熱升溫反應的時間在3-12小時。