[發明專利]一種3-氨基苯酐的合成方法

無效

• 申請號: 201210287250.9
• 申請日: 2012-08-13
• 公開（公告）號: CN103588740A
• 公開（公告）日: 2014-02-19
• 發明（設計）人: 李曉龍;田旭彪;柏挺;張曉弟;吳慶安;周福群;周秋火
• 申請（專利權）人: 上海新華聯制藥有限公司
• 主分類號: C07D307/89
• 分類號: C07D307/89
• 代理公司: 上海華工專利事務所 31104
• 代理人: 應云平

技術領域

本發明屬于有機合成化學領域，具體涉及一種3-氨基苯酐的合成方法。

背景技術

3-氨基苯酐屬于醫藥中間體，進一步可制備為魯米諾、3-羥基鄰苯二甲酸酐及其他醫藥中間體。在現有技術中，可以以3-硝基苯酐為原料合成3-氨基苯酐。3-硝基苯酐可以以苯酐為原料，先用混酸硝化，再將醋酐脫水閉環得到，工業化生產比較多。3-氨基苯酐的原料來源廣，但是3-氨基苯酐目前尚無規模化生產。現有檢索到的文獻有使用以3-硝基苯酐為原料，鎳鋁合金催化下在丙酮中通氫氣加壓至50-60psi還原得到3-氨基苯酐，反應方程式如下：

但上述方法存在危險、容易起火燃燒以及工業化難以實現等問題。另外，也有文獻報道以3-硝基苯酐在乙醇中鈀炭加壓還原。但這些方法都需要加壓，不利于工業化生產。

發明內容

為了克服現有技術中3-氨基苯酐的合成需要加壓、不利于工業化生產的缺陷，本申請的發明人建立了一種以3-硝基苯酐為原料，在常壓下通入氫氣進行催化加氫還原得到3-氨基苯酐的合成方法，有利于工業化生產。反應方程式如下：

本發明的目的在于提供一種3-氨基苯酐的合成方法。

本發明的3-氨基苯酐的合成方法包括以下步驟：

（a）、將3-硝基苯酐溶于有機溶劑中，加入脫水劑和催化劑，通入氫氣保持在1個標準大氣壓，攪拌；

（b）、反應完全后，過濾或離心，濃縮并回收有機溶劑，得到產物3-氨基苯酐。

根據本發明，所述有機試劑選自乙酸乙酯或丙酮，優選乙酸乙酯。

根據本發明，所述步驟（a）中所述脫水劑選自無水硫酸鎂或無水硫酸鈉，優選無水硫酸鎂。

根據本發明，所述步驟（a）中所述催化劑選自鈀炭或鉑炭，優選鈀炭。

根據本發明，所述鈀炭為1-10%鈀炭，優選10%鈀炭。

根據本發明，所述鉑炭為1-10%鉑炭。

根據本發明，所述步驟（a）中所述攪拌溫度為20-35℃。

根據本發明，所述步驟（a）中所述攪拌時間為8-12小時。

與現有技術相比，本發明具有如下優點：

本發明以3-硝基苯酐為原料，在常壓下通入氫氣進行催化加氫還原得到3-氨基苯酐，不需要額外加壓，避免了因為加壓造成的操作危險，不易造成起火燃燒，安全有效，有利于實現工業化生產。

本發明所公開的技術方案無論是從技術層面還是安全層面，都具有良好的工業應用前景。

具體實施方式

以下結合具體實施例，對本發明作進一步說明。應理解，以下實施例僅用于說明本發明而非用于限定本發明的范圍。

實施例1：

將200g（1.04mol）3-硝基苯酐投入5L三口瓶中，加入3L乙酸乙酯（EA）、20g（0.167mol）無水硫酸鎂和2g干燥的10%鈀炭，在密閉條件下持續通入氫氣，保證不沖動瓶塞，保持內壓略小于或等于1個標準大氣壓，20℃下攪拌反應12小時。用TLC跟蹤反應至完全（展開劑為正己烷：乙酸乙酯=1：2）后，過濾，再用乙酸乙酯洗滌濾餅，回收鈀炭，濾液減壓濃縮回收乙酸乙酯，析出固體用乙醇洗滌，得到白色固體3-氨基苯酐140g，含量為99%，收率為82.5%。產物結構經核磁共振確認，¹H-NMR（CDCl₃,400MHz）結果為：6.27（2H），7.1-7.8（3H）。

實施例2：

將200g（1.04mol）3-硝基苯酐投入5L三口瓶中，加入3L丙酮、20g（0.167mol）無水硫酸鎂和2g干燥的10%鈀炭，在密閉條件下持續通入氫氣，保證不沖動瓶塞，保持內壓略小于或等于1個標準大氣壓，25℃下攪拌反應12小時。用TLC跟蹤反應至完全（展開劑為正己烷：乙酸乙酯=1：2）后，過濾，再用乙酸乙酯洗滌濾餅，回收鈀炭，濾液減壓濃縮回收乙酸乙酯，析出固體用乙醇洗滌，得到白色固體3-氨基苯酐140g，含量為99%，收率為82.5%。產物結構經核磁共振確認，¹H-NMR（CDCl₃,400MHz）結果為：6.27（2H），7.1-7.8（3H）。

實施例3：

將200g（1.04mol）3-硝基苯酐投入5L三口瓶中，加入3L乙酸乙酯（EA）、20g（0.167mol）無水硫酸鎂和2g干燥的10%鈀炭，在密閉條件下持續通入氫氣，保證不沖動瓶塞，保持內壓略小于或等于1個標準大氣壓，35℃下攪拌反應8小時。用TLC跟蹤反應至完全（展開劑為正己烷：乙酸乙酯=1：2）后，過濾，再用乙酸乙酯洗滌濾餅，回收鈀炭，濾液減壓濃縮回收乙酸乙酯，析出固體用乙醇洗滌，得到白色固體3-氨基苯酐140g，含量為99%，收率為82.5%。產物結構經核磁共振確認，¹H-NMR（CDCl₃,400MHz）結果為：6.27（2H），7.1-7.8（3H）。