[發明專利]一種1,3-二取代聯烯化合物的制備方法有效

申請號：	201210283426.3	申請日：	2012-08-09
公開（公告）號：	CN103570482A	公開（公告）日：	2014-02-12
發明（設計）人：	葉飛;侯塞恩;馬曉申;張艷;王劍波	申請（專利權）人：	北京大學
主分類號：	C07B37/00	分類號：	C07B37/00;C07C15/50;C07C2/86;C07C255/50;C07C253/30;C07C41/30;C07C43/215;C07C201/12;C07C205/06;C07C67/343;C07C69/712;C07C17/263;C07C25/2
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摘要：
搜索關鍵詞：	一種取代化合物制備方法
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【說明書】：

技術領域

本發明屬于有機合成領域，尤其涉及一種1,3-二取代聯烯化合物的制備方法。

背景技術

1,3-二取代聯烯化合物在有機合成中有著重要的地位，被廣泛應用于科學研究當中。在科學研究中，1,3-二取代聯烯化合物主要用于有機合成，它們可以作為分子砌塊，參與種類繁多的有機化學反應來構建較為復雜的目標化合物；1,3-二取代聯烯還可以其中心碳原子的軸手性參與催化誘導不對稱合成。一直以來，人們對1,3-二取代化合物的合成方法進行不斷地改進和完善。目前已知的合成方法中，大部分都是通過下述兩種方法來制備芳香硼酸酯化合物的：一、由醛，末端炔和胺在鋅、銅的促進或催化下得到1,3-二取代聯烯¹；二、通過烯烴復分解的方法在Grubbs催化劑的催化下得到1,3-二取代聯烯²；三、烯胺和末端炔在金催化下得到1,3-二取代聯烯³。這些方法的缺點是：（1）體系較為復雜，所需的催化體系中添加劑多。（2）后兩種方法是用貴金屬作為催化劑，增加成本，而且在后處理過程中容易帶來污染。（3）第三種方法操作復雜，只能在核磁管中進行微量反應，無法放大應用。

發明內容

本發明的目的是提供一種高效易行的1,3-二取代聯烯化合物的制備方法，該方法具有比較廣泛的底物適應性，通過該方法可合成眾多帶有不同取代基的1,3-二取代聯烯化合物。

本發明方法的技術方案如下：

一種1,3-二取代聯烯化合物的制備方法,烷基醛或芳香基醛衍生的腙和烷基或芳香基的末端炔在銅的催化下在堿的作用下在有機溶劑中反應得到1,3-二取代聯烯化合物。

本發明的方法對官能團具有很好的容忍性，芳香基醛的腙可帶有一個或多個取代基，烷基醛的腙可為直鏈、支鏈或帶芳香基；參與反應的末端炔可由芳香基或烷基取代。所述取代基不以任何方式限定，常見的取代基例如烷基、芳香基、烷氧基、胺基、酯基、硝基和鹵素等。所述芳香基上可帶有這些取代基中的一種或多種，當具有多個取代基時，這多個取代基可以相同或不同。

上述烷基醛或芳香基醛衍生的腙優選對甲苯磺酰腙。

上述烷基優選指具有1～10個碳原子的烷基，例如甲基、乙基、丙基、異丙基、丁基、異丁基、叔丁基、仲丁基、戊基、新戊基、苯乙基、苯丙基等，更優選甲基，叔丁基。

上述烷氧基優選指具有1～10個碳原子的烷氧基，例如甲氧基、乙氧基、丙氧基、異丙氧基、丁氧基、異丁氧基、叔丁氧基、仲丁氧基、烯丙氧基等；更優選具有1～4個碳原子的烷氧基，特別優選甲氧基和烯丙氧基。

上述酯基例如甲酸酯基、乙酸酯基、丙酸酯基和丁酸酯基等。

上述胺基是胺基，N，N-二甲基胺基等。

上述鹵素是指氟、氯、溴原子。

本發明的方法中，所述1,3-二取代聯烯化合物優選二芳香基或烷基取代的聯烯。

本發明的方法中，所述堿是1,3-二取代聯烯化合物氫氧化鈉、氫化鈉或金屬醇鹽，優選金屬醇鹽例如甲醇鈉，叔丁醇鋰，特別優選叔丁醇鋰。

本發明的方法中，所述溶劑是甲苯、乙腈、1,2-二氯乙烷和醚類溶劑，優選醚類溶劑例如1,4-二氧六環。其用量優選為10~12.5mL/mmol末端炔。

當所述1,3-二取代聯烯化合物為二芳香基或烷基取代的聯烯時，本發明方法的反應式可表示如下：

其中，式I化合物代表對甲苯磺酰腙，式II化合物是末端炔，式III化合物代表1,3-二取代聯烯。

本發明方法銅催化劑可采用一價銅鹽，優選CuI。可用商品化試劑，無需特殊處理。其用量優選在基于所述末端炔的20%。