[發明專利]一種合成belinostat的方法

有效

• 申請號: 201210281508.4
• 申請日: 2012-08-09
• 公開（公告）號: CN102786448A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 錢建彬;張廣明;秦懷偉;朱勇;肖陽
• 申請（專利權）人: 深圳萬樂藥業有限公司
• 主分類號: C07C311/21
• 分類號: C07C311/21;C07C303/40
• 代理公司: 暫無信息
• 代理人: 暫無信息

1.一種合成的belinostat的方法，其特征在于，中間體式II化合物的合成包含如下步驟：

a)以間羧基苯磺酸鈉為起始原料進行酯化反應得到化合物III

b)式III化合物進行氯化反應得到化合物IV

c)化合物IV與苯胺結合得到化合物V

d)化合物V經還原得到化合物VI

e)化合物VI氧化成化合物VII

f)化合物VII與磷酰基乙酸三甲酯縮合得到式II化合物

2.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟a)的酯化試劑為濃鹽酸和無水甲醇。

3.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟b)的氯化試劑為三氯氧磷。

4.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c)的反應溶劑選自乙腈和水的混合溶劑、二氯甲烷或甲苯，縛酸劑選自無水碳酸氫鈉、無水碳酸鈉、無水碳酸鉀、三乙胺和苯胺。

5.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟c)的反應溶劑為甲苯，縛酸劑為苯胺。

6.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟d)的還原試劑為無水氯化鋰和硼氫化物，所述硼氫化物選自硼氫化鉀或硼氫化鈉。

7.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟d)所述硼氫化物為硼氫化鉀。

8.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟e)的氧化劑為用硅膠負載的沙瑞特試劑。

9.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟e)的溶劑選自二氯甲烷、四氫呋喃、三氯甲烷。

10.根據權利要求9所述的方法，其特征在于，步驟e)的溶劑為二氯甲烷。

11.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟f)溶劑選自四氫呋喃、1，4-二氧六環、二甲氧基乙烷，堿試劑選自氫化鈉、氫化鉀、叔丁醇鉀、二異丙基氨基鋰。

12.根據權利要求11所述的方法，其特征在于，步驟f)溶劑為四氫呋喃，堿試劑為氫化鈉。

13.根據權利要求1所述的方法，其特征在于，步驟f)的重結晶溶劑選自甲醇、乙醇或異丙醇。