[發(fā)明專利]一種螺甾皂苷類化合物及其用途和制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210274309.0
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號(hào): CN102863501A
• 公開（公告）日: 2013-01-09
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 鄭俊霞;鄭揚(yáng);張焜;趙肅清;高昊;范明;吳麗穎
• 申請（專利權(quán)）人: 廣東工業(yè)大學(xué)
• 主分類號(hào): C07J71/00
• 分類號(hào): C07J71/00;A61K31/7048;A61P39/00;A23L1/30
• 代理公司: 廣州粵高專利商標(biāo)代理有限公司 44102
• 代理人: 林麗明

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種螺甾皂苷類化合物及其用途和制備方法，屬于醫(yī)藥領(lǐng)域。

背景技術(shù)

翠云草（Selaginella?uncinata(Desv.)Spring）為卷柏科卷柏屬植物翠云草的全草，生長于陰濕山石間，主要分布于廣西、廣東、福建、浙江、安徽及西南各地。中藥大辭典記載，其以全草入藥稱為翠羽草。主要用于治療水腫，黃疸，淋病，赤白痢，吐血，濕痰咳嗽，關(guān)節(jié)風(fēng)濕痛，積傷胸脅悶痛，痔漏，腳抽筋等疾病。

甾體皂苷(Steroidal?saponins)是植物中一類重要的生物活性物質(zhì)，甾體皂苷的研究在天然產(chǎn)物化學(xué)中一直占有重要的地位。甾體皂苷的苷元是含有27個(gè)碳原子的螺甾醇或呋甾醇。甾體皂苷類化合物具有廣泛的生物活性，在醫(yī)藥及農(nóng)藥等方面有廣泛應(yīng)用，開發(fā)應(yīng)用前景廣闊。

缺氧是指氧氣缺乏癥，即空氣中缺氧或氧氣缺乏狀態(tài)的總稱，組織中的氧供應(yīng)不足或利用氧障礙時(shí)，將導(dǎo)致組織的代謝、功能和形態(tài)結(jié)構(gòu)發(fā)生異常變化。機(jī)體進(jìn)入高海拔低壓、低氧環(huán)境后，受低氧、寒冷等環(huán)境刺激引起周邊小血管收縮，中心循環(huán)量增加，心功能失調(diào)和肺動(dòng)脈壓升高，引起組織器官水腫，另一方面則由于周邊組織和器官血管阻力增加，血流緩慢和減少，更進(jìn)一步缺血和缺氧，產(chǎn)生嚴(yán)重急慢性高原病。

神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)于缺氧最為敏感，即便輕度缺氧也有可能出現(xiàn)智力和視覺的功能紊亂。腦是人體各器官中對(duì)氧的需求最大的器官。腦的重量只占體重的2%～3%，而腦的耗氧量占人體總耗氧量的20%～30%。心臟輸出血量的15%都供給了腦。但是，腦組織本身幾乎沒有一點(diǎn)點(diǎn)供能物質(zhì)儲(chǔ)備，全部依靠腦循環(huán)帶來新鮮血液里面的氧氣來維持生存和執(zhí)行正常的生理功能。所以，腦組織對(duì)缺氧（缺血）的耐受能力最低。腦的慢性輕度缺氧即可引發(fā)困倦、注意力分散、記憶力降低等癥狀，隨之出現(xiàn)意識(shí)障礙、驚厥、昏睡或昏迷，以至死亡。如果腦的供血供氧完全中斷，在8～15秒就會(huì)喪失知覺，6～10分鐘就會(huì)造成不可逆轉(zhuǎn)的損傷。由于缺氧造成的腦疾病包括：缺氧缺血性腦損傷，腦缺血再灌注損傷，腦缺血再灌注后所致肺損傷，腦卒中，腦栓塞，新生兒缺血缺氧性腦病，缺氧性神經(jīng)細(xì)胞凋亡。

人腦運(yùn)作正常時(shí)，是借著向突觸釋放微量的化學(xué)成份來進(jìn)行聯(lián)系，而這些化學(xué)成份會(huì)由星細(xì)胞負(fù)責(zé)吸收。通過研究發(fā)現(xiàn)，如果這些星細(xì)胞缺氧，吸收化學(xué)成份的能力就會(huì)降低，導(dǎo)致化學(xué)成份累積并形成毒性，這些有毒化學(xué)成份可能引發(fā)阿茲海默癥（老年癡呆癥）。因此，缺氧是導(dǎo)致阿茲海默癥（即老年癡呆癥）的重要誘因。

心臟也是耗氧量大、代謝率高和氧儲(chǔ)備少的器官，所以對(duì)于缺氧也很敏感，最容易受到損傷。嚴(yán)重缺氧和持續(xù)缺氧，可使心肌收縮力降低、心率緩慢、心臟的血液輸出量減少，與缺氧癥狀形成惡性循環(huán)，甚至心肌細(xì)胞變性、壞死。持續(xù)的慢性缺氧容易發(fā)生心力衰竭，心肌缺血再灌注損傷，冠心病及心絞痛等。

有科學(xué)家研究表明，癌癥只有一個(gè)根本原因，那就是體內(nèi)的細(xì)胞正常氧呼吸被無氧（缺氧）細(xì)胞呼吸所取代。缺氧明顯地在細(xì)胞癌化過程中扮演著主要角色，缺氧與癌癥密不可分

另外，缺氧是免疫系統(tǒng)疾病的主因，會(huì)使免疫系統(tǒng)失調(diào)；缺氧是免疫和退化性疾病的一個(gè)顯著因子，缺氧會(huì)導(dǎo)致各種退化性疾病的發(fā)生；缺氧造成慢性疼痛，所有慢性疼痛、病痛皆因缺少正常細(xì)胞生理用量之氧所致；氧是重要細(xì)胞的解毒劑，缺氧將造成氧化和氧合均不足，使細(xì)胞處于有毒環(huán)境中，造成排毒障礙；缺氧影響DNA的修復(fù)。

PC12細(xì)胞為嗜鉻細(xì)胞瘤細(xì)胞克隆，于1975年經(jīng)輻射大鼠腎上腺髓質(zhì)瘤中移植出一種腫瘤細(xì)胞，并經(jīng)過連續(xù)單層培養(yǎng)而獲得的細(xì)胞株。研究發(fā)現(xiàn)，缺氧培養(yǎng)PC12細(xì)胞株可導(dǎo)致細(xì)胞大量死亡，主要表現(xiàn)為凋亡。根據(jù)細(xì)胞凋亡的數(shù)目可以檢測藥物抗缺氧能力的強(qiáng)弱。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的首要目的在于提供一種螺甾皂苷類化合物在制備治療抗缺氧的藥物或食品中的應(yīng)用。

本發(fā)明的另一目的是提供一種螺甾皂苷類化合物。

本發(fā)明的再一目的是提供一種制備上述螺甾皂苷類化合物的方法。

本發(fā)明的目的通過下述技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)：

本發(fā)明提供的一種螺甾皂苷類化合物，具有如下結(jié)構(gòu)通式：

所述通式結(jié)構(gòu)中R₁為五碳糖和六碳糖相連形成的糖鏈，如下式S₁、S₂或S₃；R₂為氫或羥基；R₃為氫或羥基；R₄為氫或羥基；R₅為氫或羥基；