[發明專利]一種制備阿戈美拉汀的新方法

有效

• 申請號: 201210273486.7
• 申請日: 2012-08-01
• 公開（公告）號: CN102766063A
• 公開（公告）日: 2012-11-07
• 發明（設計）人: 姚建堤;陳首鶴;陳仕魁;楊喜鴻;蘇葳
• 申請（專利權）人: 福建廣生堂藥業股份有限公司
• 主分類號: C07C233/18
• 分類號: C07C233/18;C07C231/02
• 代理公司: 北京華科聯合專利事務所 11130
• 代理人: 王為

1.一種阿戈美拉汀的制備方法，其特征在于，步驟如下：

步驟一、2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺的制備：

用7-甲氧基-1-萘基乙腈為原料，在酸性條件下加熱，后倒入到水中制得。

步驟二、阿戈美拉汀的制備：

步驟一得到的2-(7-甲氧基-1-萘基)乙酰胺在還原劑和路易斯酸存在的條件下，生成2-(7-甲氧基-1-萘基)乙胺，其在傅酸劑，乙酰化試劑存在下，不經提純直接乙酰化制得阿戈美拉汀。

2.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟一中，其中所述酸選自：硫酸、硝酸、磷酸、醋酸。

3.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟一中，所述酸為濃硫酸。

4.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述還原劑選自：硼氫化鈉、硼氫化鉀、氫化鋰鋁。

5.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述還原劑為硼氫化鈉。

6.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述路易斯酸選自：三氯化鋁、四氯化鈦、氯化鎳和三氟化硼乙醚。

7.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述路易斯酸為三氯化鋁。

8.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述縛酸劑選自：吡啶、三乙胺。

9.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，在步驟二中，所述乙酰化試劑選自：乙酰氯、乙酸酐。

10.根據權利要求1的制備方法，其特征在于，步驟如下：

取10ml濃硫酸于50ml的燒瓶中，攪拌下緩慢加入7-甲氧基-1-萘基乙腈10g，攪拌均勻后，控制50℃攪拌反應2h,TLC跟蹤至反應沒有起始原料，反應完畢，自然降溫后，緩慢倒入到100ml冰水中，后用濃氨水調節pH至中性偏堿，析出固體，過濾，濾餅用少許水洗滌，烘干，得到9.8g白色固體（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺，取上述（7-甲氧基-1-萘基）乙酰胺固體7.2g，硼氫化鈉3.2g，三氯化鋁15g，四氫呋喃100ml加入到反應瓶中，回流反應至底物消失，加入稀鹽酸，用乙酸乙酯提取2次，水層用氨水調到偏堿性，再用乙酸乙酯提取2次，合并乙酸乙酯層，用無水硫酸鎂干燥，過濾，加入三乙胺5ml，在冰水浴條件下，控制反應溫度在0℃左右，緩慢滴加含有2.4g乙酰氯/乙酸乙酯溶液,TLC跟蹤反應至底物消失為止，水洗2次，濃縮乙酸乙酯層，得到7.2g棕色固體，用乙醇/水結晶得到5.7g阿戈美拉汀。