[發明專利]2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物及類似物及其在制備抗血管新生藥物中的用途

有效

• 申請號: 201210269522.2
• 申請日: 2012-07-30
• 公開（公告）號: CN102786493A
• 公開（公告）日: 2012-11-21
• 發明（設計）人: 易正芳;童為光;翟東;賴力;吳婧;陳益華;劉明耀
• 申請（專利權）人: 華東師范大學
• 主分類號: C07D277/14
• 分類號: C07D277/14;C07D277/38;C07D417/04;C07D279/06;A61K31/426;A61K31/506;A61K31/4439;A61K31/4709;A61K31/54;A61P27/02;A61P9/10;A61P27/06;A61P35
• 代理公司: 上海麥其知識產權代理事務所(普通合伙) 31257
• 代理人: 董紅曼

1.一種2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物或其水合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，其由下述結構式(I)表示：

其中：

X為S，O或者NH；

n為0、1、2或3；

Ar₁、Ar₂為單環芳香基、多環芳香基、多雜環芳香基中的任意一個；所述單環芳香基包括苯基，氮雜芳香基、硫雜芳香基、氧雜芳香基；所述多環芳香基和多雜環芳香基是指包含兩個及兩個以上的單環芳香基的基團。

R選自下列基團中的任意一個：氫；取代烷基；羥基；羥甲基；取代C₂-C₆烯基；取代C₂-C₆炔基；取代環烷基；任意一個、兩個、三個、四個或五個基團取代的取代芳基；一個或多個基團取代的雜環芳基；取代芐基；取代苯乙基；苯丙基；取代烷酰基；取代芳酰基；C₂-C₆的烯酰基；C₃-C₈的環烷酰基；金剛烷基；環烷氧基；環烷胺基；胺基；酰胺基；烷氧羰基；環烷氧羰基；烷酰胺基；環烷酰胺基；羧基。

2.根據權利要求1所述的2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物或其水合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，當n為0、R為氫時，其由下述結構式(II)表示：

其中，

X為S，O或者NH；

Ar₁、Ar₂為單環芳香基、多環芳香基、多雜環芳香基中的任意一個；所述單環芳香基包括苯基，氮雜芳香基、硫雜芳香基、氧雜芳香基；所述多環芳香基和多雜環芳香基是指包含兩個及兩個以上的單環芳香基的基團。

3.根據權利要求1所述的2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物或其水合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，當n為0、R為氫，X為S，Ar₂為Ar₃-R₁時，其由下述結構式(III)表示：

其中：

Ar₁、Ar₃是單環芳香基、多環芳香基、多雜環芳香基中的任意一個；所述單環芳香基包括苯基，氮雜芳香基、硫雜芳香基、氧雜芳香基；所述多環芳香基和多雜環芳香基是指包含兩個及兩個以上的單環芳香基的基團。

R₁為下列基團中的任意一個或多個：氫、氨基、氰基、羥基、硝基、鹵素、羧基、烷基、烷氧基、胺基、環烷氧基、環胺基、C₂-C₁₂烯基、C₂-C₁₂炔基、C₃-C₁₂環烷基、芐基、烷基羰基、C₂-C₁₂烯基羰基、C₃-C₁₂環烷基羰基、苯基羰基、芐基羰基、烷氧羰基、酯基、酰胺基、亞砜基、砜基、亞磺酰胺基、磺酰胺基；嗎啉基；哌嗪基。

4.根據權利要求3所述的2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物或其水合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，當R₁為鏈狀取代時，其由下述結構式(IV)表示：

其中，

m是0、1、2、3、4、5、6、7、8或9；

X為O=、S=、=NH、=N-NH2、-OH或者-H；

L為O、S、N或者NH；

Ar₁、Ar₃、Ar₄為單環芳香基、多環芳香基、多雜環芳香基中的任意一個；所述單環芳香基包括苯基，氮雜芳香基、硫雜芳香基、氧雜芳香基；所述多環芳香基和多雜環芳香基是指包含兩個及兩個以上的單環芳香基的基團。

5.根據權利要求1-4中任一項所述的2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物或其水合物或藥學上可接受的鹽，其特征在于，所述2,3-二芳香基噻唑啉酮類化合物與酸形成的酸加成鹽；其中，所述酸是鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、乙酸、酒石酸、水楊酸、檸檬酸、甲磺酸、對甲苯磺酸、乳酸、丙酮酸、馬來酸、或琥珀酸。