[發明專利]一種卡介菌多糖核酸為活性成分的吸入制劑

在審

• 申請號: 201210260981.4
• 申請日: 2012-07-26
• 公開（公告）號: CN103565780A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 劉芳潔;顏冬蘭;谷陟欣
• 申請（專利權）人: 九芝堂股份有限公司;湖南斯奇生物制藥有限公司
• 主分類號: A61K9/72
• 分類號: A61K9/72;A61K9/12;A61K35/74;A61K31/715;A61P11/00;A61P31/00;A61P11/06
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技術領域

本發明涉及一種卡介菌多糖核酸為活性成分的吸入制劑及其制備方法，屬于生物技術領域。?

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背景技術

支氣管哮喘(bronchial?asthma)簡稱“哮喘”，是當今世界上一種最常見的慢性呼吸道疾病，發生機制復雜，現代研究認為哮喘患者體內存在著細胞免疫功能缺陷，從而引發氣道變應性炎癥，這可能是哮喘患者氣道反應性增高的重要機制之一。該病可發生于任何年齡，以1—6歲發病較多，大多在3歲以內發病。?

小兒反復呼吸道感染是指在單位時間內上下呼吸道感染反復發作超過規定次數而言的一種臨床綜合征，為兒科常見疾病，它不僅影響患兒的生長和發育，同時嚴重影響患兒的身心健康。由于反復呼吸道感染導致經常應用抗生素治療，而長期反復的抗生素治療會進一步削弱機體免疫力，如此往復造成惡性循環，給社會和家庭帶來諸多的負擔和痛苦。?

目前應用在小兒反復呼吸道感染及哮喘的常規用藥，起效快，療效顯著。但同時存在著毒副作用明顯，容易復發等問題。卡介菌多糖核酸在治療小兒反復呼吸道感染及哮喘開辟了免疫治療的新方向，通過調節機體內的細胞免疫、體液免疫、刺激網狀內皮系統，激活單核－巨噬細胞功能，增強自然殺傷細胞功能來增強機體抗病能力；通過穩定肥大細胞，封閉IgE功能，減少脫顆粒細胞釋放活性物質，以及具有抗乙酰膽堿所致的支氣管痙攣作用，達到抗過敏及平喘作用。在常規治療的基礎上，加用卡介菌多糖核酸，縮短療程，降低毒副作用，減輕癥狀，減少復發。?

目前的市售卡介菌多糖核酸為注射劑，在臨床應用方面存在著些許不足：卡介菌多糖核酸給藥頻次高，給藥時間長，采用注射給藥需要患者到醫院治療，用藥不便。這些不足使患者不能堅持用藥，影響療效，特別是小兒患者的順應性差。?

發明內容

本發明的目的提供一種卡介菌多糖核酸為活性成分的吸入制劑，是由卡介菌多糖核酸與藥學上可接受的輔料制成的藥物組合物。本發明的另一個目的是提供該制劑的制備方法和用途。?

本發明所述的吸入制劑包括吸入粉霧劑、氣霧劑、噴霧劑，分為口腔吸入制劑和鼻腔吸入制劑。其中吸入粉霧劑、氣霧劑以口腔吸入為主，噴霧劑以鼻腔吸入為主。?

一、吸入粉霧劑?

吸入粉霧劑由卡介菌多糖核酸原粉、載體及附加劑制成。

吸入粉霧劑的制備方法為：?

卡介菌多糖核酸原粉與載體混合，得到均一粉體，粉體通過微粉化處理，其粒徑分布范圍在0.1-10微米，再加入附加劑，混勻，分裝，置于吸入裝置即得。

載體包括但不限于果糖、葡萄糖、乳糖、麥芽糖、蔗糖、海藻糖、甘露醇、木糖醇、麥芽糖醇、甘氨酸、纈氨酸、亮氨酸中的一種或幾種，其中優選乳糖?？ń榫嗵呛怂岬脑叟c載體的質量比為1：10-1000，優選1:10-100。附加劑包括但不限于硬脂酸鎂、微粉硅膠、滑石粉中的一種或幾種，其用量為載體和卡介菌多糖核酸原粉重量總和的0.01%-0.1%。所述卡介菌多糖核酸原粉及載體混合得到的均一粉體通過微粉化處理，可以采用噴霧干燥法、流化床超音速氣流粉碎法、高速研磨法、球磨法、流能磨法等，其中優選噴霧干燥法；所述卡介菌多糖核酸原粉及載體混合得到的均一粉體經微粉化處理后，其粒徑分布范圍在0.1-10微米，優選0.5-5微米；在制備成粉霧劑時可以單劑量或多劑量的形式包裝，包括但不限于儲庫型、膠囊型、泡罩型、蝶形，優選泡罩包裝，上述經微粉化處理后的卡介菌多糖核酸原粉、載體和附加劑混勻后的組合物，進行分裝后，配合現有公知的吸入器進行吸入。?

二、氣霧劑?

氣霧劑由卡介菌多糖核酸原粉、拋射劑和附加劑制成。

氣霧劑的制備方法為：?

（1）原輔材料準備：卡介菌多糖核酸原粉1份，拋射劑10-100份，附加劑5-20份；

（2）卡介菌多糖核酸原粉溶解或分散在附加劑中，加入拋射劑，混勻，灌入耐壓密閉容器，組裝定量閥門即得。

所述拋射劑包括但不限于氟氯烷烴、碳氫化合物、壓縮氣體、氫氟烴中的一種，所述的氟氯烷烴包括但不限于二氯二氟甲烷、三氟一氯甲烷、二氟甲烷、五氟乙烷、四氟乙烷，所述碳氫化合物包括但不限于丙烷、正丁烷、異丁烷，所述壓縮氣體包括但不限于二氧化碳、氮氣，所述氫氟烴包括但不限于四氟乙烷（HFA-134a）、七氟丙烷（HFA-227），上述拋射劑中優選氫氟烴，氫氟烴中優選四氟乙烷（HFA-134a）。所述附加劑包括但不限于甘油、丙二醇、乙醇、注射用水、油酸中的一種或多種，優選油酸。?