[發明專利]一種附子理中重構片及其制備方法

在審

• 申請號: 201210260464.7
• 申請日: 2012-07-25
• 公開（公告）號: CN103566319A
• 公開（公告）日: 2014-02-12
• 發明（設計）人: 張繼穩;陳方偉;郭楨;石森林;李海燕;葛衛紅
• 申請（專利權）人: 中國科學院上海藥物研究所
• 主分類號: A61K36/9068
• 分類號: A61K36/9068;A61K9/20
• 代理公司: 北京金信立方知識產權代理有限公司 11225
• 代理人: 朱梅;徐琳

技術領域

本發明涉及藥物制劑領域，具體而言，本發明涉及基于附子理中丸多組分釋放特征重構后獲得的新型片劑，即在附子理中丸釋放特征的基礎上，提供一種具有丸劑多組分釋放特征的新劑型的附子理中重構片及其制備方法。

背景技術

傳統丸劑是將藥材細粉或藥材提取物加適宜的黏合劑或其他輔料制成球形或類球形制劑的統稱。丸劑中多有全粉入藥，基本保留了藥材中所有的成分，符合中醫藥的整體性特色，同時丸劑作用緩和持久，不良反應弱。至今許多著名而效果顯著的經典名方多為丸劑，如附子理中丸、六味地黃丸、知柏地黃丸、逍遙丸等。

但是，丸劑等傳統的中藥劑型易受微生物污染，且服用量大，給患者帶來吞咽的不便，因此有必要開發不僅具有傳統丸劑的釋放特征，而且使用方便、在藥動學上更符合傳統用藥習慣、在劑型上更易獲得患者認可的新劑型。目前中藥制劑的研究多采用西藥制劑的研究方法，將單一或少數成分作為指標成分進行評價，但傳統中藥一般含有眾多組分，不應套用西藥制劑的研究方法，而需要結合中醫藥理論及其用藥特色，借鑒中醫的整體觀和系統論，應用適于多組分中藥制劑的評價體系。中藥物質組釋放動力學理論可以對中藥制劑中的可測多組分的釋放特征進行整體的定量評價，其基本原理是設定多組分中藥物質組含量特征為中藥整體性的指標，將指定劑量下中藥制劑中所含有的物質組各組分間的量特征關系作為標準譜，以樣本的物質組譜特征為依據，采用Kalman濾波法計算得到多組分中藥在釋放介質中的物質組釋放量，進而得到中藥制劑物質組的累積釋放曲線。

本發明采用與多組分中藥固體制劑特點相適應的中藥物質組釋放動力學理論，以附子理中丸為模型藥物，設計基于附子理中丸多組分釋放特征的新型中藥復方給藥系統。

現有技術中，重構片與丸劑的釋放特征的相似性評價指標（孫慶雷,趙紅霞,王曉等，黃芩的¹H?NMR指紋圖譜研究[J].波譜學雜志,2007,24(2)）；孫國祥,侯志飛,張春玲等，色譜指紋圖譜定性相似度和定量相似度的比較研究[J].藥學學報,2007,42(1)）是：

（1）Kalman濾波累積釋放曲線的相似性評價指標：通過計算相似因子（f₂）比較兩制劑釋放行為的相似性，當f₂數值介于50-100，認為兩條釋放曲線相似，按照公式（1）計算。

f2=50×log{[1+1nΣn=1n(Rt-Tt)2]-0.5×100}---(I)]]>

其中，n表示取樣點數，R_t表示t時間參比制劑累積釋藥百分率，T_t表示t時間重構制劑累積釋藥百分率。

（2）多組分釋放特征相似度值S_N指標：S_N值越接近于1，說明參比制劑和重構制劑多組分釋放特征相似度越高，按照公式（2）計算。