[發明專利]卡巴他賽的結晶形式及其制備方法

有效

• 申請號: 201210259595.3
• 申請日: 2012-07-25
• 公開（公告）號: CN102746258A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 李靖;姚全興
• 申請（專利權）人: 重慶泰濠制藥有限公司;重慶泰晟生物技術有限公司
• 主分類號: C07D305/14
• 分類號: C07D305/14;A61P35/00
• 代理公司: 北京集佳知識產權代理有限公司 11227
• 代理人: 馮瓊

1.一種卡巴他賽的酯合物形式晶型J，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖中大約在2θ為7.9、8.5、10.1、12.6、14.0、15.0、15.8、17.3、19.4、20.1和22.4位置有峰，其對應峰強度為100.0、7.9、21.6、14.1、33.7、26.5、23.3、19.1、23.3、37.4和18.6。

2.一種卡巴他賽的水合物形式晶型G，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖中大約在2θ為4.5、8.5、8.9、11.1、12.4、13.9、15.4、17.7和19.3位置有峰，其對應峰強度為19.0、42.1、100、36.5、9.2、26.5、19.8、41.8和25.3。

3.一種卡巴他賽晶型I，其特征在于，其X-射線粉末衍射圖中大約在2θ為7.4、7.8、8.9、10.1、14.4、15.0、15.7、17.7、19.6和23.5位置有峰，其對應峰強度為20.1、100、13.1、11.5、44.2、10.7、10.2、17.7、24.4和16.4。

4.一種權利要求1所述卡巴他賽的酯合物形式晶型J的制備方法，其特征在于，將各種形式的卡巴他賽用碳原子數為1~6的酯類化合物溶解后，濃縮至粘稠或有少量晶體析出，再低溫結晶，抽濾，濾餅加熱干燥即得。

5.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，按g/mL計，所述碳原子數為1~6的酯類化合物的用量為卡巴他賽的1～50倍。

6.根據權利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述碳原子數為1~6的酯類化合物為甲酸甲酯、乙酸乙酯或丙二酸二乙酯。

7.一種權利要求2所述卡巴他賽的水合物形式晶型G的制備方法，其特征在于，將卡巴他賽用碳原子數為1~5的鹵代烷烴或碳原子數為1~4的醇類化合物溶解后加入水，或將卡巴他賽用碳原子數為1~5的鹵代烷烴與水的混合溶液或碳原子數為1~4的醇類化合物與水的混合溶液溶解，然后低溫結晶，抽濾，濾餅干燥即得。

8.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，按g/mL計，所述碳原子數為1~5的鹵代烷烴或所述碳原子數為1~4的醇類化合物的用量為卡巴他賽的5～40倍。

9.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，按g/mL計，所述水的用量為卡巴他賽的10～40倍。

10.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述碳原子數為1~5的鹵代烷烴為二氯甲烷、三氯甲烷、二氯乙烷、三氯乙烷、氯代丙烷或氯代丁烷。

11.根據權利要求7所述的制備方法，其特征在于，所述碳原子數為1~4的醇類化合物為甲醇、乙醇、丙醇或異丙醇。

12.一種權利要求3所述卡巴他賽晶型I的制備方法，其特征在于，將卡巴他賽用二氯甲烷溶解后加入環己烷，或將卡巴他賽用二氯甲烷與環己烷的混合溶液溶解，低溫結晶，抽濾，濾餅加熱干燥即得。

13.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于，按g/mL計，所述所述二氯甲烷的用量為卡巴他賽的1～50倍。

14.根據權利要求12所述的制備方法，其特征在于，按g/mL計，所述環己烷的用量為卡巴他賽的2～100倍。

15.根據權利要求4、7、12所述的制備方法，其特征在于，所述低溫結晶的溫度為-20～35℃。

16.根據權利要求4、7、12所述的制備方法，其特征在于，所述濾餅加熱干燥的溫度為30～100℃。