[發(fā)明專(zhuān)利]一種西布曲明類(lèi)似物的磺酸鹽的制備方法

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210257961.1
• 申請(qǐng)日: 2012-07-24
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN102786444A
• 公開(kāi)（公告）日: 2012-11-21
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 劉繼紅;王西;笪寶;劉文兵
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 上海瑞博化學(xué)有限公司
• 主分類(lèi)號(hào): C07C309/04
• 分類(lèi)號(hào): C07C309/04;C07C303/32;C07C211/29;C07C209/24
• 代理公司: 上海伯瑞杰知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31227
• 代理人: 張美娟

1.一種西布曲明類(lèi)似物的磺酸鹽，其特征在于：其通式為：

其中，R1，R2，R3為不同的烷基，包括甲基，乙基，丙基和異丙基；R4，R5為相同或不同的鹵素，包括氟、氯、溴；n=0，1，2，3。

2.一種制備如權(quán)利要求1所述西布曲明類(lèi)似物的磺酸鹽的方法，其特征在于：反應(yīng)方程式如下：

其中：式（1）化合物中的R4，R5為相同或不同的鹵素，所述的鹵素選自氟、氯和溴；式（2）化合物為1,3-二鹵代丙烷；其中，X可以為氯、溴或碘；

具體步驟如下：

1）在反應(yīng)釜中加入DMSO和研磨成小顆粒的氫氧化鉀，逐漸滴加式（1）化合物和式（2）化合物，控制溫度為20-25℃，2小時(shí)滴完；室溫反應(yīng)1小時(shí)，點(diǎn)板，原料反應(yīng)完全，冷卻至10℃；逐漸滴加6升水，滴加過(guò)程中保持釜內(nèi)溫度不超過(guò)20℃；加完后過(guò)濾，濾餅用EA洗，濾液分液，水相用EA?10L×3洗（10L?EA洗3次），合并有機(jī)相用飽和食鹽水洗，干燥旋干，得油狀化合物為式（3）化合物；

2）將2kg式（3）化合物和甲苯配成溶液逐漸滴加到20L格式試劑（自制格式試劑：1.8kg溴代異丁烷緩慢滴加到加有318g鎂屑的異丙醚中，并攪拌使之溶清），90℃反應(yīng)3小時(shí)，將反應(yīng)液加入到2kg的硼氫化鈉和異丙醇配成的溶液中，升溫至80℃回流反應(yīng)6小時(shí)，室溫反應(yīng)過(guò)夜；點(diǎn)板監(jiān)控直至反應(yīng)完；否則補(bǔ)加硼氫化鈉，加水淬滅，EA萃取旋干后的黃色油狀物為式（4）化合物；

3）取式（4）化合物加到甲醛水溶液和甲酸1：2-1：3，在90℃反應(yīng)過(guò)夜，蒸去溶劑，加水，氫氧化鈉（濃度大小不影響本發(fā)明的反應(yīng)）調(diào)至堿性，EA萃取，旋干；

4）將式（5）化合物加EA溶清，逐漸滴加1.05當(dāng)量（以式（5）化合物為1）的甲磺酸，室溫下攪拌2小時(shí)，過(guò)濾，固體加石油醚洗得白色固體為本發(fā)明最終產(chǎn)物。