[發(fā)明專利]藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法和應(yīng)用

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210256358.1
• 申請日: 2012-07-23
• 公開（公告）號: CN102824303A
• 公開（公告）日: 2012-12-19
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 陳思浩;劉傳榮;楊秋杰;包一鳴;王繼虎;邢晨晨;王錦成;樓建中
• 申請（專利權(quán)）人: 上海工程技術(shù)大學(xué)
• 主分類號: A61K9/00
• 分類號: A61K9/00;A61K47/42;A61K47/36;A61L15/32;A61L15/28
• 代理公司: 上海金盛協(xié)力知識產(chǎn)權(quán)代理有限公司 31242
• 代理人: 羅大忱

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法，以及使用該方法制備的藥用海綿狀緩釋材料的應(yīng)用。

背景技術(shù)

海綿狀材料是一類彈性多孔固體材料。近年來，作為藥物控制釋放的載體，傷口敷料，組織工程中可供細(xì)胞進(jìn)行生命活動的支架材料，海綿狀材料在藥學(xué)與生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域有著巨大的應(yīng)用潛力并受到了廣泛的關(guān)注。

如氟比洛芬酯脂微球注射液(Flurbiprofen?axetil，F(xiàn)A)，是一種非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥物(Nonsteroidal?antiinflammatory?drugs，NSAIDs)，因其獨具的靶向鎮(zhèn)痛作用可選擇性地聚集在手術(shù)切口、腫瘤部位和血管損傷部位，因而被應(yīng)用于術(shù)后急性疼痛的治療。

但是從相關(guān)國內(nèi)外文獻(xiàn)可看出，目前氟比洛芬酯的藥用劑型單一，主要為脂微球注射劑，國內(nèi)尚未見相關(guān)的外用敷劑或貼劑研究。氟比洛芬酯的單一劑型限制了其藥用使用價值的充分發(fā)揮，迫切需要尋求新的劑型和新的藥用材料。而所述的海綿狀材料將是一種新型藥物釋放系統(tǒng)的重要輔料。

目前，所述海綿狀材料的制備方法，如，殼聚糖與戊二醛交聯(lián)制備的海綿，但該方法中常用的交聯(lián)劑——戊二醛的毒性直接限制了其在生物醫(yī)學(xué)方面的應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是藥提供一種藥用海綿狀緩釋材料及其制備方法和應(yīng)用，以克服現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷，滿足醫(yī)藥領(lǐng)域發(fā)展的需要。

本發(fā)明所述的用海綿狀緩釋材料，以干基的物料的重量計，殼聚糖∶海藻酸鈉∶明膠＝5∶0.8～1.2∶1～5，重量比；

本發(fā)明所述的用海綿狀緩釋材料的制備方法，包括以下步驟：

將殼聚糖－醋酸－水溶液與明膠水溶液混合，加入重量濃度為1～3%的海藻酸鈉溶液，然后在－20～－28℃，優(yōu)選－24℃冷凍20～30小時，優(yōu)選24h，然后將冷凍產(chǎn)物在－55～—65℃，優(yōu)選-60℃真空下干燥40～60小時，優(yōu)選48h，真空度為15～25pa，優(yōu)選20pa，獲得所述的藥用海綿狀緩釋材料，是一類彈性多孔固體材料；

所述殼聚糖—醋酸—水溶液中，重量百分比為：

殼聚糖????????1～3%

冰醋酸????????1～3%

水????????????96～98%

以干基的物料的重量計，殼聚糖∶海藻酸鈉∶明膠＝5∶0.8～1.2∶1～5，重量比；

所述海藻酸鈉溶液此時作為交聯(lián)劑使用；

采用上述方法制備的藥用海綿狀緩釋材料，可作為藥用載體；

本發(fā)明還涉及一種氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑或氟比洛芬酯緩釋外用敷劑，包括治療有效量的氟比洛芬酯和所述的藥用海綿狀緩釋材料，所述的氟比洛芬酯負(fù)載在所述的藥用海綿狀緩釋材料上。

優(yōu)選的，可用于制備氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑或氟比洛芬酯緩釋外用敷劑；

制備方法如下：

將氟比洛芬酯-甘油混合液逐滴加入上述的藥用海綿狀緩釋材料，將上述含藥藥用海綿緩釋材料采用刮涂工藝，涂布在經(jīng)過疏水化處理的無紡布上，控制涂布厚度為(1.5±0.1)mm，與防黏紙復(fù)合，即可獲得氟比洛芬酯海綿緩釋貼劑；

氟比洛芬酯-甘油混合液中，氟比洛芬酯的重量含量為10～50%；

氟比洛芬酯與所述藥用海綿狀緩釋材料的重量比為1:0.8～4。

本發(fā)明中制備藥用海綿狀緩釋材料方法，過程簡單，易于操作，制備出的海綿材料可以制作成貼劑使用，提高了藥物的藥效和使用效率。

說明書附圖

圖1藥用海綿狀緩釋材料電鏡掃描圖（放大倍數(shù)300）。

圖2藥用海綿狀緩釋材料耐酸耐堿性測試圖。

圖3藥用海綿狀緩釋材料紅外測試圖。

圖4藥用海綿狀緩釋材料藥物釋放動力學(xué)圖。

具體實施方式

透皮試驗方法：將鼠皮平整置于franz擴(kuò)散池的儲藥池與接收池之間,角質(zhì)層面向儲藥池,真皮層面向接受池。稱取微乳凝膠樣品置于儲藥池中，均勻置于大鼠離體皮膚上，覆上保鮮膜密封。接收池注滿接收液磷酸鹽緩沖液,排除接收液中的氣泡，使接收液與離體鼠皮緊貼。水浴恒溫至（32±1）℃,300r/min電磁恒速攪拌,分別與1.5h、3h、9h、15h、27h后取樣,采用全取樣方式，加入乙腈使接受液中的蛋白質(zhì)沉淀，過濾后以20ul為進(jìn)藥量，經(jīng)高效液相色譜分析得出藥物濃度。并作出透皮動力學(xué)曲線。

實施例1

在重量濃度為2%的冰醋酸水溶液中加入殼聚糖，進(jìn)行攪拌，獲得殼聚糖醋酸水溶液；

重量百分比為

殼聚糖????????????2%