[發(fā)明專利]微小RNA用于調(diào)控B7-H4基因表達(dá)

無(wú)效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210253653.1
• 申請(qǐng)日: 2012-07-20
• 公開（公告）號(hào): CN102776195A
• 公開（公告）日: 2012-11-14
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 汪維鵬;朱健潔;張學(xué)光
• 申請(qǐng)（專利權(quán)）人: 蘇州大學(xué)
• 主分類號(hào): C12N15/113
• 分類號(hào): C12N15/113;A61P35/00
• 代理公司: 蘇州創(chuàng)元專利商標(biāo)事務(wù)所有限公司 32103
• 代理人: 范晴

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明屬于生物技術(shù)和醫(yī)學(xué)技術(shù)領(lǐng)域，具體地說(shuō)，本發(fā)明涉及基因表達(dá)調(diào)控技術(shù)領(lǐng)域，特別涉及一種微小RNA用于調(diào)控B7-H4基因表達(dá)。

背景技術(shù)

腫瘤一直嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，傳統(tǒng)的治療方法不盡如人意。免疫治療通過(guò)提高腫瘤的免疫原性，誘導(dǎo)機(jī)體產(chǎn)生特異性的抗腫瘤免疫反應(yīng)，達(dá)到治療腫瘤的目的，是一種變被動(dòng)為主動(dòng)的生物治療方法。由T細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞免疫是抗腫瘤免疫的主要形式，機(jī)體通過(guò)對(duì)腫瘤抗原的特異性識(shí)別，激活T細(xì)胞，產(chǎn)生相應(yīng)的免疫殺傷作用。

業(yè)已證實(shí)，T細(xì)胞的有效活化和功能介導(dǎo)需要雙重信號(hào)的協(xié)同作用：一是抗原肽-MHC復(fù)合物，由T細(xì)胞抗原受體（TCR）識(shí)別；二是協(xié)同刺激信號(hào)，由抗原遞呈細(xì)胞（APC）和T細(xì)胞表面的協(xié)同刺激分子配體和受體對(duì)提供。其中，B7-CD28是迄今為止公認(rèn)的最基本的協(xié)同刺激信號(hào)，由表達(dá)在T?細(xì)胞上的CD28?和表達(dá)在抗原遞呈細(xì)胞表面的CD80和CD86相互作用產(chǎn)生【Sharpe?AH,?Freeman?GJ.?The?B7-CD28?superfamily.?Nat?Rev?Immunol?2002,?2?(2):?116-126.】。經(jīng)過(guò)多年的研究，B7-CD28?協(xié)同刺激信號(hào)的內(nèi)容得到了極大的豐富，包括數(shù)個(gè)結(jié)構(gòu)和功能相似的配體和受體組成的B7-CD28家族，其中B7分子的主要成員有CD80、CD86、B7-DC、B7-H1、ICOSL、B7-H3和B7-H4等，受體包括CD28、CTLA-4、ICOS、PD-1和BTLA等【Greenwald?RJ,?Freeman?GJ,?Sharpe?AH.?The?B7?family?revisited.?Annu?Rev?Immunol?2005,?23:?515-548.】。這些協(xié)同刺激信號(hào)分子不僅提供促進(jìn)T細(xì)胞生長(zhǎng)、分化和產(chǎn)生細(xì)胞因子的正性信號(hào)，同時(shí)還能通過(guò)提供負(fù)性信號(hào)來(lái)限制、終止和/或減弱T細(xì)胞應(yīng)答。T細(xì)胞的活化正是這種正性信號(hào)和負(fù)性信號(hào)相互平衡的結(jié)果【Carreno?BM,?Collins?M.?The?B7?family?of?ligands?and?its?receptors:?new?pathways?for?costimulation?and?inhibition?of?immune?responses.?Annu?Rev?Immunol?2002,?20:?29-53.】。其中，負(fù)性信號(hào)主要是由B7家族的新成員B7-H1、B7-H3和B7-H4提供。如果這些負(fù)性協(xié)同刺激分子表達(dá)異常或功能障礙，就將導(dǎo)致疾病發(fā)生發(fā)展，如惡性腫瘤和自身免疫性疾病等。