[發(fā)明專利]納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210252599.9
• 申請日: 2012-07-20
• 公開（公告）號: CN102742581A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發(fā)明（設(shè)計）人: 毛勇;鄧媛;李皎;楊國武;汪大敏;王燕;李飛;張美麗
• 申請（專利權(quán)）人: 陜西省微生物研究所
• 主分類號: A01N43/90
• 分類號: A01N43/90;A01N25/12;A01N25/10;A01P3/00
• 代理公司: 西安新思維專利商標事務(wù)所有限公司 61114
• 代理人: 黃秦芳

技術(shù)領(lǐng)域

本發(fā)明涉及一種抑菌劑的制備方法，具體涉及一種納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法。

背景技術(shù)

納他霉素主要由納塔爾鏈霉菌（Streptomyces?natalensis）產(chǎn)生，也稱游鏈霉素（Pimaricin），是一種多烯烴大環(huán)內(nèi)酯類抗真菌劑，對霉菌、酵母菌具有極強的抑制作用。其抗菌機理在于它能與細胞壁及細胞膜上的甾醇化合物反應(yīng)，尤其是麥角甾醇形成一種復合物，由此引發(fā)細胞膜結(jié)構(gòu)改變，導致細胞內(nèi)容物的滲漏使細胞死亡。研究表明，絕大多數(shù)霉菌在0.5-6ppm?的納他霉素濃度下被抑制，極個別的種在10-25ppm的納他霉素濃度下被抑制；多數(shù)酵母在1.0-5.0ppm的納他霉素濃度下被抑制。因此，納他霉素對真菌極為敏感，微量使用即可起作用，作為防腐劑的用量僅為山梨酸鉀的?1/50-1/100。納他霉素用于食品防腐不僅可以解決食品腐敗，還能減少真菌毒素對人類的毒害，與其他抗菌成分相比，納他霉素對哺乳動物細胞的毒性極低，無致癌、致畸、致突變作用，可以廣泛應(yīng)用于真菌引起的疾病。目前，納他霉素已被50多個國家和地區(qū)批準應(yīng)用于乳制品、肉類、水果、飲料、醫(yī)藥及其他可抗真菌領(lǐng)域中。

由于納他霉素結(jié)構(gòu)上存在兩種典型構(gòu)型：烯醇式結(jié)構(gòu)和酮式結(jié)構(gòu)，這就決定了它在許多溶劑中具有低溶解性的缺陷。室溫下納他霉素在水中的溶解度為30-50mg／L。目前作為食品防腐劑主要用于對食品的表面進行處理，因為溶解的納他霉素只有與目標物結(jié)合才能發(fā)揮作用，納他霉素的低水溶性不利于它的生物利用度，這嚴重影響了納他霉素的使用效果，也限制了納他霉素的使用范圍。同時納他霉素對溫度,紫外光,氧化劑以及重金屬等因子比較敏感，尤其是對光照敏感，其光穩(wěn)定性差，納他霉素的抑菌性隨著紫外光照射時間的增加而迅速減弱，紫外（10W，30cm）照射處理在60min后基本失去活性。如作為生物農(nóng)藥由于光穩(wěn)定差，其利用度就大為降低。實驗也證實納他霉素對食品的防腐效果亦會隨時間延長而降低。雖然納他霉素的活性較高，但是它在水里溶解度很低和對光穩(wěn)定性較差，因而限制了其的推廣應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容

本發(fā)明的目的是提供一種條件溫和、工藝簡單、包合產(chǎn)率高的納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，制備出抑菌性強、溶解度高的新型抑菌劑。

本發(fā)明所采用的技術(shù)方案是：

納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物的制備方法，其特征在于：

由以下步驟實現(xiàn)：

步驟一：將納他霉素溶解于堿溶液中,?pH值為11.5-13；

步驟二：加入羥丙基-β-環(huán)糊精，在15℃-40℃溫度條件下與納他霉素進行包合反應(yīng)，納他霉素與羥丙基-β-環(huán)糊精的摩爾比為1:?4.5-6；

步驟三：反應(yīng)結(jié)束后，在反應(yīng)體系中加入酸溶液進行中和，經(jīng)干燥后得到納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物粉劑。

步驟一中，堿溶液選自氫氧化鈉溶液、氫氧化鉀溶液、氫氧化鈣溶液，摩爾濃度為0.02-0.2mol/L。

步驟三中，酸溶液選自鹽酸溶液、草酸溶液、醋酸溶液，摩爾濃度為0.5-1.5mol/L。

步驟二中，包合方法選自高速組織搗碎法、磁力攪拌法、超聲法、電動攪拌法。

步驟三中，包合產(chǎn)物的干燥方法選自減壓干燥法、冷凍干燥法、噴霧干燥法。

????本發(fā)明具有以下優(yōu)點：

本發(fā)明的制備方法不使用任何有機試劑，工藝簡單，反應(yīng)周期短，成本低，可大批量生產(chǎn)，利用羥丙基-β-環(huán)糊精與納他霉素制備納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物，生成的包合物質(zhì)量穩(wěn)定，有利于提高納他霉素在水中的溶解度，實驗表明，利用本發(fā)明的制備方法得到的納他霉素—羥丙基-β-環(huán)糊精包合物粉劑，為固體粉劑，使用方便，其中納他霉素的水溶性最大≥60g/L(原納他霉素水中溶解30-50mg/L),相當于溶解度提高1000倍以上，生物利用率更有效，可以使納他霉素在食品、農(nóng)業(yè)、醫(yī)藥及其他領(lǐng)域中抗真菌利用發(fā)揮更大作用。

附圖說明

圖1為納他霉素差示掃描熱量分析（DSC）圖譜；

圖2為羥丙基-β-環(huán)糊精差示掃描熱量分析（DSC）圖譜；

圖3為納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精物理混合物差示掃描熱量分析（DSC）圖譜；

圖4為納他霉素-羥丙基-β-環(huán)糊精包合物差示掃描熱量分析（DSC）圖。

具體實施方式

下面結(jié)合具體實施方式對本發(fā)明進行詳細的說明。