[發(fā)明專(zhuān)利]包含膽固醇吸收抑制劑和HMG-CoA還原酶抑制劑的藥物組合物及其制備方法和用途

有效

• 申請(qǐng)?zhí)枺?/td>: 201210252115.0
• 申請(qǐng)日: 2012-07-19
• 公開(kāi)（公告）號(hào): CN103566373A
• 公開(kāi)（公告）日: 2014-02-12
• 發(fā)明（設(shè)計(jì)）人: 佟兵;于楊;曹曉東;白玉;趙紅;佟杰
• 申請(qǐng)（專(zhuān)利權(quán)）人: 北京普惠康投資有限公司;佟兵
• 主分類(lèi)號(hào): A61K45/06
• 分類(lèi)號(hào): A61K45/06;A61K31/40;A61K47/38;A61P3/06;A61P9/10;A61K31/397
• 代理公司: 北京瑞恒信達(dá)知識(shí)產(chǎn)權(quán)代理事務(wù)所(普通合伙) 11382
• 代理人: 李渤;王鳳華

1.一種包含膽固醇吸收抑制劑和HMG-CoA還原酶抑制劑的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含膽固醇吸收抑制劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、藥學(xué)上可接受的填充劑、崩解劑、黏合劑、潤(rùn)滑劑；

優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含重量吸收增進(jìn)劑。

2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的藥物組合物，其特征在于，所述膽固醇吸收抑制劑為依折麥布；所述HMG-CoA還原酶抑制劑為阿托伐他汀鈣；

優(yōu)選地，所述填充劑選自乳糖、微晶纖維素、碳酸鈣、硫酸鈣、磷酸氫鈣、預(yù)膠化淀粉、淀粉、糖粉、糊精中的一種或多種，優(yōu)選為乳糖和/或碳酸鈣；

所述黏合劑選自聚維酮、羥丙甲纖維素、羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈉、乙基纖維素、甲基纖維素、淀粉漿、明膠、聚乙二醇、蔗糖中的一種或多種，優(yōu)選為聚維酮；

所述崩解劑選自交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、交聯(lián)聚維酮、低取代羥丙基纖維素、羧甲基淀粉鈉、淀粉中的一種或多種，優(yōu)選為交聯(lián)羧甲基纖維素鈉；

所述潤(rùn)滑劑選自硬脂酸鎂、硬脂酸、二氧化硅、滑石粉、氫化植物油、聚乙二醇、月桂醇硫酸鈉（鎂）中的一種或多種，優(yōu)選為硬脂酸鎂；

所述重量吸收增進(jìn)劑選自十二烷基硫酸鈉、聚山梨酯和泊洛沙姆中的一種或多種，優(yōu)選為十二烷基硫酸鈉。

3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含依折麥布、阿托伐他汀鈣、碳酸鈣、乳糖、聚維酮、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、微晶纖維素和硬脂酸鎂；優(yōu)選還包含十二烷基硫酸鈉；

進(jìn)一步優(yōu)選地，所述藥物組合物還包含羥丙基纖維素、預(yù)膠化淀粉。

4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物包含0.8～10%重量的依折麥布，1～10%重量的阿托伐他汀鈣，6.7～46.7%重量的碳酸鈣，6.7～66.7%重量的乳糖，0～5%重量的十二烷基硫酸鈉，0.3～5%重量的聚維酮，2～10%重量的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉，1～20%重量的微晶纖維素，和0.3～3%的硬脂酸鎂；

優(yōu)選地，所述藥物組合物包含6.7～10%重量的阿托伐他汀鈣；

優(yōu)選地，所述藥物組合物包含6～20%重量的微晶纖維素；

優(yōu)選地，所述藥物組合物包含0.1～5%重量的十二烷基硫酸鈉。

5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物為口服劑型，優(yōu)選為片劑或膠囊劑的形式，更優(yōu)選為片劑。

6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項(xiàng)所述的藥物組合物，其特征在于，所述藥物組合物含有：10mg的依折麥布、10mg的阿托伐他汀鈣、30mg的碳酸鈣、60mg的乳糖、10mg的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、1mg的十二烷基硫酸鈉、1mg的聚維酮、26.5mg的微晶纖維素和1.5mg的硬脂酸鎂；

或者，所述藥物組合物含有：10mg的依折麥布、20mg的阿托伐他汀鈣、60mg的碳酸鈣、120mg的乳糖、20mg的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、2mg的聚維酮、2mg的十二烷基硫酸鈉、53mg的微晶纖維素和3mg的硬脂酸鎂；

或者，所述藥物組合物含有：10mg的依折麥布、40mg的阿托伐他汀鈣、120mg的碳酸鈣、240mg的乳糖、40mg的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、4mg的聚維酮、4mg的十二烷基硫酸鈉、106mg的微晶纖維素和6mg的硬脂酸鎂；

或者，所述藥物組合物含有：10mg的依折麥布、80mg的阿托伐他汀鈣、240mg的碳酸鈣、480mg的乳糖、80mg的交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、8mg的聚維酮、8mg的十二烷基硫酸鈉、212mg的微晶纖維素和12mg的硬脂酸鎂。

7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項(xiàng)所述藥物組合物的制備方法，其特征在于，所述制備方法包括以下步驟：

（1）將依折麥布、乳糖、交聯(lián)羧甲基纖維素鈉、十二烷基硫酸鈉置于濕法混合制粒機(jī)中混合均勻；

（2）將聚維酮加入溶劑制成溶液，然后加入步驟（1）得到的混合物中制顆粒，干燥后整粒；以及

（3）向步驟（2）得到的顆粒中加入阿托伐他汀鈣、碳酸鈣、微晶纖維素和硬脂酸鎂，混合均勻；

其中，步驟（2）中的溶劑優(yōu)選為純化水或乙醇水溶液。