[發明專利]一種沙棘提取物及其制備方法與在抑制脂肪酸合酶活性中的應用

有效

• 申請號: 201210251344.0
• 申請日: 2012-07-19
• 公開（公告）號: CN102755359A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發明（設計）人: 馬曉豐;王小艷;王洪倫;田維熙;索有瑞;王祎
• 申請（專利權）人: 中國科學院研究生院;中國科學院西北高原生物研究所
• 主分類號: A61K36/185
• 分類號: A61K36/185;A61K8/97;A23L1/29;A61P3/04;A61P35/00;A61Q19/00
• 代理公司: 北京紀凱知識產權代理有限公司 11245
• 代理人: 關暢

技術領域

本發明涉及生物技術領域，特別是涉及一種沙棘提取物及其制備方法與在抑制脂肪酸合酶活性中的應用。

背景技術

脂肪酸合酶是生物細胞內合成脂肪過程中最重要的酶。田維熙等對家禽脂肪酸合酶的研究發現，家禽腹腔的脂肪水平和脂肪酸合酶活性有很高的正相關，并提出控制脂肪酸合酶活性是控制動物體脂水平的有效方法的理論（田維熙,1994.動物的體脂水平和脂肪酸合酶活性的調控.生命的化學,14,(1):184；田維熙等,1996.不同生長期蛋雞的體脂水平和肝臟脂肪酸合酶活性的關系.生物化學雜志，12(2):234-236;Mei?Li?et?al..1999.Factors?influencing?the?levels?of?fatty?acid?synthase?complex?activity?in?fowl.Biochemistry?and?Molecular?Biology?International,47(1):63-69）。2000年，霍普金斯大學Loftus等對小鼠脂肪酸合酶的研究結果證明，抑制脂肪酸合酶可造成丙二酸單酰輔酶A的積累，而后者抑制與進食相關的下丘腦神經肽Y的表達，在不影響小鼠活動能力的情況下使食欲下降，體重降低。T.Loftus等指出，脂肪酸合酶可以作為控制體重潛在的治療靶位（Loftus.T.M.et?al.,2000.Science,288(5475):2379-2381）。此外，許多研究發現脂肪酸合成酶（FAS）的活性和表達在幾乎所有的非病態成人組織中表現出極低的水平，而在許多類型的癌組織如直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、子宮內膜癌、卵巢癌、肺癌、肝癌等中其活性顯著提高，表達顯著上調。同時，還有研究發現FAS的抑制劑cerulenin能夠殺死癌細胞和阻礙異種移植瘤的生長，其他FAS抑制劑如cerulenin的衍生物C75、β-內酯orlistat、EGCG及其他天然來源的黃酮類化合物如luteolin、quercetin、kaempferol等和抗生素triclosan也已被確認可以通過誘導細胞凋亡抑制腫瘤細胞的生長。以上結果表明，脂肪酸合酶可能是潛在的治療肥胖癥和腫瘤的雙重靶點。因此，研制和開發脂肪酸合酶的抑制劑將具有重大的現實意義及開發潛力。

沙棘（Hippophae?rhamnoides?Linn．）為胡頹子科（Elaeagnaceae）沙棘屬(Hippophae）的一種落葉灌木，不僅是一種被廣泛用于水土保持的生態植物資源，而且是一種傳統的藥食兩用的植物資源。根據藏醫巨著《四部醫典》的記載，沙棘具有止咳、平喘、活血化瘀、治療胃潰瘍等功效。現有研究報道，沙棘可降低膽固醇，緩解心絞痛發作，還有防治冠狀動脈粥樣硬化性心臟病的作用。中國專利CN102000284A公開了一種以沙棘果汁為主要原料配以其他植物的提取液后制備成具有止咳功效的口服液。公開號CN102228545A的中國專利發明了一種沙棘水煎液為主，配以鹿茸、黃芪、梔子、肉桂、大棗等植物水煎液后制備成具有治療消化性潰瘍功能的口服液。又如公開號CN101897967A的中國專利發明了一種治療血脂異常的沙棘復方制劑。以上專利中發明的藥物制劑，都是基于沙棘的傳統藥用功效。

發明內容

本發明的一個目的是提供一種沙棘提取物的制備方法。

本發明提供的方法，包括如下步驟：

1）將沙棘果實依次經去除果汁和脫脂處理，得到脫脂后沙棘籽皮混合物；

2）將步驟1）得到的脫脂后沙棘籽皮混合物和有機溶劑A水溶液混勻，得到混合液，再將所述混合液經酸化處理得到酸化混合液；

所述有機溶劑A水溶液為乙醇水溶液、丙醇水溶液、甲醇水溶液和丙酮水溶液中的任意一種；

3）將步驟2）得到的酸化混合液超聲，收集超聲產物，即得到沙棘提取物。

上述方法步驟1）中，所述脫脂為用有機溶劑B對所述沙棘果實去除果汁后的產物進行回流提取；

步驟2）中，所述酸化處理為將所述混合液的pH值調至1.5-3.5；

步驟3）中，所述超聲功率大于100W；所述超聲的方式為超聲1-3次，每次超聲為持續超聲，每次所述持續超聲的時間為10-30min。

上述方法中，步驟1）中，所述有機溶劑B為石油醚；

步驟2）中，所述有機溶劑A水溶液的濃度為50%-75%（體積百分含量）。

上述方法中，步驟1）中，所述回流提取的溫度為30-90℃，時間為7-12小時；

步驟2）中，所述脫脂后沙棘籽皮混合物和所述有機溶劑A水溶液的配比為1g：5-20ml；