[發(fā)明專利]2,5-取代基噁唑類衍生物及其應用

有效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210247616.X
• 申請日: 2012-07-18
• 公開（公告）號: CN102757400A
• 公開（公告）日: 2012-10-31
• 發(fā)明（設計）人: 徐維明;宋寶安;楊松;胡德禹;賀鳴;李培;黎世澤;尹娟
• 申請（專利權）人: 貴州大學
• 主分類號: C07D263/46
• 分類號: C07D263/46;A01N43/76;A01P3/00
• 代理公司: 貴陽東圣專利商標事務有限公司 52002
• 代理人: 徐逸心;袁慶云

技術領域

本發(fā)明涉及化工和農(nóng)藥，具體技術是2,5-取代基噁唑類衍生物及其應用。

背景技術

針對農(nóng)業(yè)重大病害問題，開展病害調控的先導結構優(yōu)化研究，科學高效地發(fā)現(xiàn)安全且有潛在市場生命力的綠色候選農(nóng)藥是我國新農(nóng)藥創(chuàng)制基礎研究中面臨的重要任務。先導發(fā)現(xiàn)是實現(xiàn)創(chuàng)新綠色化學農(nóng)藥的關鍵，設計優(yōu)化合成若干類農(nóng)藥先導結構，研制新型低毒、低殘留、安全的綠色化學農(nóng)藥，顯得極為急迫和重要。2007年本課題組以天然產(chǎn)物中篩選出的先導化合物沒食子酸為起始原料，設計合成一系列新的含1,3,4-噻(噁)二唑基砜(亞砜)衍生物，采用生長速率法，以小麥赤霉病菌(Gibberella?zeae)、黃瓜灰霉病菌(Botrytis?cinerea)、油菜菌核病菌(Sclerotinia?sclerotiorum)?等病害為測試對象，對部分目標化合物進行了抑菌活性研究。結果表明，部分目標化合物其EC₅₀值在2.9-23.3?mg/mL之間，具有很好的抑制病害活性[Bioorg.?Med.?Chem.?2007,?15,?3981；Bioorg.?&?Med.?Chem.?2008,?16,?3632.]。專利US?5166165報道系列化合物ⅰ具有較好的抑制真菌作用,如該專利中活性最好的化合物ⅰa和ⅰb在100?ppm濃度下對草莓灰霉病菌具有較好的抑制活性。

但此類化合物水溶性差，在對病害的抑制方面還不夠理想。本發(fā)明在前人基礎上，對化合物骨架進行變換，合成一類含2,5-取代基噁唑類衍生物，并探索其活性。結果表明所獲得的化合物不但對常見的真菌病害具有較好的活性，同時對細菌病害也具有很好的活性。

發(fā)明內容

本發(fā)明的目的是在前人基礎上，對背景化合物的骨架進行變換，合成一類含2,5-取代基噁唑類衍生物，并探索其活性。對常見的真菌病害和對細菌病害的活性進行研究。

本發(fā)明含2,5-取代基噁唑類衍生物，具有如下的通式：

?

式(I)

其特征是式(I)中：

R是三氟甲基、C1-C5烷基、C1-C5鹵代烷基；

R₁是鹵原子、腈基、硝基、C1-C5烷基、C1-C3烷氧基。

所述C1-C5烷基是甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、異戊基或新戊基，所述C1-C5鹵代烷基為三氟甲烷基、二氟二氯甲烷基、三氯甲烷基、二氟甲烷基、二氯甲烷基、1,2-二氟乙烷基、1,2-四氟乙烷基、1,2-二氯乙烷基或1,2-四氯乙烷基，所述鹵原子為氟、氯、溴或碘，所述C1-C3烷氧基為甲氧基、乙氧基或正丙氧基。

本發(fā)明化合物為2-甲砜基-5-(3-氯苯基)-噁唑、2-甲砜基-5-芐基-噁唑、2-甲砜基-5-(3-氟苯基)-噁唑、2-甲砜基-5-(3,4-二甲氧基苯基)-噁唑、2-甲砜基-5-(2-氯苯基)-噁唑、2-甲砜基-5-(2-三氟甲基苯基)-噁唑。

所述的含2,5-取代基噁唑類衍生物的應用，其特征是所述的2,5-取代基噁唑類衍生物作為殺菌化合物用作抑制植物病害，活性組分2,5-取代基噁唑類衍生物的重量百分含量為0.1%-89%。

所述的植物病害是赤霉病、紋枯病、晚疫病、條銹病。

所述的植物病害是小麥赤霉病菌、水稻紋枯病菌、馬鈴薯晚疫病、小麥條銹病。

所述的植物病害是作物細菌病害。

所述作物細菌病害是葉枯型細菌病害和青枯型細菌病害。

所述細菌病害是水稻白葉枯病、黃瓜細菌性葉枯病、魔芋細菌性葉枯病、黃瓜葉枯病、煙草青枯病、番茄青枯病、馬鈴薯青枯病、草莓青枯病、辣椒青枯病或茄子青枯病。

所述化合物用于處理真菌或細菌、真菌或細菌棲息地的材料、植物、區(qū)域、土壤、種子、空間。

具體實施方式

實施例一：目標化合物的制備