[發(fā)明專利]尿酸氧化酶的變體形式及其用途

無效

• 申請?zhí)枺?/td>: 201210246326.3
• 申請日: 2006-04-11
• 公開（公告）號: CN102807973A
• 公開（公告）日: 2012-12-05
• 發(fā)明（設(shè)計）人: J.哈特曼;S.門德洛維茨
• 申請（專利權(quán)）人: 薩文特醫(yī)藥公司
• 主分類號: C12N9/06
• 分類號: C12N9/06;C12N15/53;C12N15/63;C12N1/21;A61K38/44;A61K47/48;A61P19/06
• 代理公司: 中國專利代理(香港)有限公司 72001
• 代理人: 梁謀

1.一種分離的尿酸酶，其由SEQ?ID?NO.8的氨基酸序列組成。

2.權(quán)利要求1的尿酸酶，其中所述尿酸酶是PEG化尿酸酶。

3.一種分離的核酸，其由編碼權(quán)利要求1的尿酸酶的核酸序列組成。

4.權(quán)利要求3的分離的核酸，其中所述核酸序列有效連接到異源啟動子。

5.權(quán)利要求4的核酸，其中所述啟動子是osmB啟動子。

6.一種核酸載體，其包含權(quán)利要求4的核酸。

7.一種宿主細胞，其包含權(quán)利要求6的載體。

8.一種生產(chǎn)尿酸酶的方法，其包括以下步驟：在宿主細胞表達所述核酸序列的條件下培養(yǎng)權(quán)利要求7的宿主細胞；以及分離所表達的尿酸酶。

9.一種藥物組合物，其包含：

(a)一種分離的尿酸酶，其包含SEQ?ID?NO.7的氨基酸序列；和

(b)藥學(xué)上可接受的載體；

其中，所述尿酸酶與聚合物綴合。

10.一種藥物組合物，其包含：

(a)一種尿酸酶，其包含SEQ?ID?NO.8的氨基酸序列；和

(b)藥學(xué)上可接受的載體；

其中，所述尿酸酶與聚合物綴合。

11.權(quán)利要求9的藥物組合物，其中所述尿酸酶還包含氨基末端氨基酸，其中所述氨基末端氨基酸是丙氨酸、甘氨酸、脯氨酸、絲氨酸或蘇氨酸。

12.權(quán)利要求9和10任一項的藥物組合物，其中所述聚合物選自聚(乙二醇)、葡聚糖、聚丙二醇、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。

13.權(quán)利要求12的藥物組合物，其在每個尿酸酶亞單位上包含2-12個聚乙二醇分子。

14.權(quán)利要求13的藥物組合物，其在每個尿酸酶亞單位上包含3-10個聚乙二醇分子。

15.權(quán)利要求12的藥物組合物，其中每個聚乙二醇分子的分子量為約1kD-100kD。

16.權(quán)利要求15的藥物組合物，其中每個聚乙二醇分子的分子量為約1kD-50kD。

17.權(quán)利要求16的藥物組合物，其中每個聚乙二醇分子的分子量為約5kD-20kD。

18.權(quán)利要求17的藥物組合物，其中每個聚乙二醇分子的分子量為約10kD。

19.權(quán)利要求9-11任一項的藥物組合物，所述藥物組合物適于重復(fù)給予。

20.權(quán)利要求12-18任一項的藥物組合物，其適于重復(fù)給予。

21.權(quán)利要求19的藥物組合物在制備用于降低其需要患者的生物體液中的尿酸水平的藥物中的用途。

22.權(quán)利要求20的藥物組合物在制備用于降低其需要患者的生物體液中的尿酸水平的藥物中的用途。

23.權(quán)利要求19的用途，其中所述生物體液是血液。

24.權(quán)利要求20的用途，其中所述生物體液是血液。

25.權(quán)利要求21的用途，其中所述聚合物選自聚(乙二醇)、葡聚糖、聚丙二醇、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。

26.權(quán)利要求22的用途，其中所述聚合物選自聚(乙二醇)、葡聚糖、聚丙二醇、羥丙基甲基纖維素、羧甲基纖維素、聚乙烯吡咯烷酮和聚乙烯醇。