[發明專利]復方甘草口服溶液制備工藝

有效

• 申請號: 201210243511.7
• 申請日: 2012-07-13
• 公開（公告）號: CN102743443A
• 公開（公告）日: 2012-10-24
• 發明（設計）人: 徐燕和;鄭施波;連紅;林祥鍵;徐章文;項慶陽
• 申請（專利權）人: 福州海王金象中藥制藥有限公司
• 主分類號: A61K36/66
• 分類號: A61K36/66;A61P11/00;A61K31/09;A61K31/125
• 代理公司: 福州智理專利代理有限公司 35208
• 代理人: 王義星

技術領域

本發明涉及一種祛痰鎮咳藥物復方甘草口服溶液的制備工藝。

背景技術

復方甘草口服溶液的來源：本品原名為復方甘草合劑，我公司于1963年8月首次被批準生產。2004年5月25日國家食品藥品監督管理局針對復方甘草合劑中含酒石酸銻鉀的問題做出如下通知：

“復方甘草合劑處方中含‘酒石酸銻鉀’。鑒于酒石酸銻鉀的毒性問題，上世紀90年代初酒石酸銻鉀被取消了藥用規格，同時《中國藥典》1995年版已刪除了該品種。為此，1999年我局藥品安全監管司組織開展了對復方甘草合劑的再評價工作。根據再評價結果，將復方甘草合劑更名為“復方甘草口服溶液”。

由于原標準中酒石酸銻鉀有腐蝕性,對皮膚和粘膜有刺激性,重者可發生心臟和肝臟的毒性反應，甚至引起死亡；可有惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、頭痛、頭昏等；漏于血管之外，可引起組織壞死；肝、腎疾病、活動性結核、急性傳染病、發熱性疾病、血吸蟲病伴有黃疸等忌用；孕婦及哺乳期婦女禁用；急性血吸蟲病應在退熱后應用；反應較重時應減量或停藥等不良反應及禁忌，故新標準用鎮咳藥愈創木酚甘油醚代替酒石酸銻鉀。此外，新公布標準對嗎啡和甘草次酸進行定性鑒別，對嗎啡和愈創木酚甘油醚進行定量鑒別，并將復方甘草合劑更名為復方甘草口服溶液。此后，一些醫院及藥檢所對復方甘草口服溶液中甘草酸進行定量研究，最終國家2010年版藥典標準中規定了復方甘草口服溶液中嗎啡、愈創木酚甘油醚及甘草酸的定性和定量鑒別。復方甘草口服溶液歷史悠久，全國生產復方甘草口服溶液的廠家有37家之多,復方甘草口服溶液年銷量在5000萬瓶以上，可見其祛痰鎮咳效果良好，得到了廣大人民群眾的認可，故研究復方甘草口服溶液工藝，提高產品質量是很有意義的。

發明內容

本發明的目的在于提供一種復方甘草口服溶液制備工藝，通過對復方甘草口服溶液中所用源頭藥材甘草提取工藝的優化、原料甘草流浸膏工藝的改進及復方甘草口服溶液穩定性條件優選控制，提高產品的質量及穩定性，達到療效的提高。

本發明采用的技術方案是：采用正交試驗設計對復方甘草口服溶液中甘草提取工藝優化及甘草流浸膏工藝的改進以及復方甘草口服溶液成品穩定性優化，藥品質量得到了很大提高。

本發明所述的復方甘草口服溶液制備工藝，其具體步驟包括如下：

（1）甘草流浸膏的制備

取甘草飲片適量，粉碎成粗粉，加8倍量水煎煮4次，每次2小時，濃縮至適量，加體積分數為85%的乙醇調甘草濃縮液的含醇至體積分數為65%，加入含量為25wt%～28wt%的濃氨溶液調pH值至8.5，靜置1周，用體積分數為65%乙醇醇沉3次，濾過，濾液回收乙醇，測定甘草酸含量，根據檢測結果調溶液pH值為8.5，含醇至體積分數為25%，制得甘草流浸膏,備用；

（2）稱量、配料

按批生產指令領取樟腦、阿片酊、八角茴香油、乙醇、步驟（1）制得的甘草流浸膏、甘油、愈創甘油醚、濃氨溶液、苯甲酸、亞硫酸鈉，備用；

（3）配制

復方樟腦酊的配制

配制體積分數為56%的乙醇，將稱量好的苯甲酸、樟腦、八角茴香油加入配藥罐中，然后加入上述配制的體積分數為56%的乙醇，攪拌15分鐘使上述固體物溶解，再緩緩加入稱量好的阿片酊，邊加邊攪拌，最后再用體積分數為56%的乙醇定容至所需量，攪拌30分鐘，120目濾過,即得復方樟腦酊備用；

復方甘草口服溶液的配制

取配方量的愈創甘油醚，加熱水溶解備用;取亞硫酸鈉，加純化水使其溶解備用；將稱量好的步驟（1）制得的甘草流浸膏、甘油加入配藥罐中，攪拌混勻，加入純化水稀釋后，依次緩緩加入上述配制的亞硫酸鈉溶液、愈創甘油醚的水溶液、步驟（3）制得的復方樟腦酊溶液，邊加邊攪拌，然后加入純化水至所需配制量的以體積分數計為98%時，用含量為25wt%～28wt%的濃氨溶液調溶液pH值為8.00～8.20，邊加邊攪拌，然后加純化水定容至所需配制量，攪拌30分鐘，送檢；

（4）灌裝

檢驗合格后，灌裝并包裝成成品。